161691. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-amino- béta-(N-szubsztituált-tiokarbamoiltio) -propionsavak előállítására

5 egéren 3—4 hét alatt nem okozott patológiás tüneteket. A találmány tárgya tehát eljárás R_NH—C—S—CH2

—CH—COOH II I S NH2 általános képletű új a-amino-/?-(N-szubsztituált-tiokarbamoiltio)-propionsavak előállítására — ebben a képletben R benzil-, fenil-, allil- vagy butilcsoportot jelent — oly módon, hogy L(+)-ciszteint és a megfelelő mustárolajat előnyösen oldatban ekvimolekuláris arányban egymással reagáltatjuk. A ciszteint előnyösen vizes, a mustárolajat pedig vizes-alkoholos oldatban alkalmazzuk, és az állás közben kicsapódó terméket elkülönítjük. Cisztein helyett 1,45-szoros mennyiségben L(+)-cisztein-hidroklorid-monohidrátból is kiindulhatunk, azt 6,6% nátriumhidroxidot tartalmazó 3,5-szeres mennyiségű vízben feloldva. A hidroklorid használata a nagyüzemi előállítás során jó oldhatósága miatt előnyös, mert kevesebb oldószer jelenlétében lehet dolgozni. Azonkívül a hidroklorid alkálihidroxid jelenlétében különösen simán alakul át. A mustárolajat előnyösen 20% vizet tartalmazó alkoholban oldjuk, és a két oldatot összekeverésük után 2—3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, időnként megkeverjük, majd a kivált terméket szóvószűrőre visszük, desztillált vízzel, majd alkohollal mossuk, és 50—60 °C-on megszárítjuk. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását. 1. példa 1,52 kg (12,5 mól) L(+)-ciszteint feloldunk 52 liter desztillált vízben, és szobahőmérsékleten erélyes keverés közben hozzáadunk 40 liter 80%-os, metiletilketonnal denaturált etanolban oldott 1,72 kg (11,5 mól) frissen desztillált benzilizotiocianátot. Szobahőmérsékleten való 48 órai állás és időnkénti felkeverés után a reakció lezajlott. A kivált reakcióterméket szívószűrőre visszük, és az átalakulatlan cisztein eltávolítására 2 ízben desztillált vízzel, majd az átalakulatlan benzilizotiocianát eltávolítására 2 ízben etanollal mossuk. A terméket vákuum-szárítószekrényben 50—60 °C-on megszárítjuk. Az így kapott 2,35 kg színtelen a-amino-/?-(N-benziltiokarbamoiltio)-propionsav sósavval gyengén megsavanyított vízből átkristályosítható. Olvadáspontja 187— 190 °C. Hozam 72,5%. 2. példa 6 keverünk 0,264 kg nátriumhidroxidot tartalmazó 4 liter desztillált vízbe. 0,990 kg (6,6 mól) frissen desztillált benzilizotiocianátot feloldunk 25 liter 80%-os, metiletilketonnal denaturált etanol-5 ban. Ezt az etanolos benzilizotiocianát-oldatot szobahőmérsékleten erőteljes keverés közben hozzáöntjük a vizes ciszteinoldathoz. Erre máris kiválik a reakciótermék. A reakciókeveréket 2—3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 10 miközben időnként megkeverjük. Ekkor a reakció gyakorlatilag végbement. A képződő reakcióterméket az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Hozam 1,8 kg = 83,5%. Olvadáspontja 187—190 °C. 15 3. példa 0,48 kg (3,96 mól) L(+)-ciszteint feloldunk 66 2Q liter 70%-os vizes etanolban, és szobahőmérsékleten élénk keverés közben hozzáadjuk 0,26 kg (1,9 mól) rektifikált fenilizotiocianátnak 20 liter 80%-os vizes etanollal készült oldatához. Szobahőmérsékleten, időnként megkavarva, 3 óra 25 hosszat állni hagyjuk, majd a kivált a-amino-ß-(N-feniltiokarbamoiltio)-propionsavat leszívatással elválasztjuk, az 1. példa szerint feldolgozzuk és tisztítjuk. Hozam 0,39 kg (az elméletinek 79,1%-a). Olvadáspontja 205—209 °C. 4. példa 0,96 kg (7,9 mól) L(-|-)-ciszteinnek 120 liter 35 70%-os vizes-etanolos oldatához élénk keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,48 kg (4,2 mól) rektifikált butilizotiocianátnak 40 liter 80%-os vizes etanollal készült oldatát. Szobahőmérsékleten való 3 órai állás és időnkénti í0 kavarás után az átalakulás gyakorlatilag teljes. A kivált színtelen £-a

mino-/?-(N-butiltiokarbamoiltio)-propionsavat az 1. példa szerint feldolgozzuk és tisztítjuk. Hozam 0,34 kg (az elméletinek 34,5%-a). Olvadáspontja 205—209 °C. 5. példa 48 g (0,4 mól) L(+)-ciszteint feloldunk 7,6 li-50 ter 70%-os etanolban. Az oldathoz élénk keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadjuk 20 g (0,2 mól) allilizotiocianátnak 6 liter 80%-os vizes etanollal készült oldatát. Szobahőmérsékleten 5 napig állni hagyva és időnként megkavarva, majd a 55 reakciókeveréket vákuumban óvatosan bepárolva száraz maradékként a-amino~/?-(N-alliltiokarbamoiltio)-propionsavat kapunk. A terméket az 1. példa szerint feldolgozzuk és tisztítjuk. Hozam 30,8 g (az elméletinek 70%-a). Olvadáspontja 60 208—212 °C. 6. példa 1,16 kg (6,6 mól L(+)-cisztein-hidroklorid- 6 kg a-amino-/?-(N-benziltiokarbamoiltio)-prop-monohidrátot (megfelel 0,8 kg ciszteinnek) bele- 65 ionsavat 18,75 kg tejcukorral és 0,25 kg magné-