161670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás markolidantibiotikum előállítására streptomycestörzs segítségével

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. március 5. Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. március 5. (WP 30 h/138 379 ügyszám) Közzététel napja: 1972. május 28. Megjelent: 1974. június 29. JE—391 161670 Nemzetközi osztály: C 12 d 9/14 Feltalálók: Prof. Dr. KNÖLL Hans mikrobiológus, Dr. BRADLER Gertraud mikrobiológus, FÜGNER Rosemarie biológus, Dr. KRAMER Peter orvos, PRAUSER Helmut oki. biológus, Dr. FORBERG Wolfgang oki. vegyész, Dr. STRUMPF Eberhard oki. vegyész, Dr. FRICKE Heinz oki. vegyész, EFFENBERGER Waltraud vegyészmérnök, Dr. THRUM Heinz oki. vegyész, Jena, Német Demokratikus Köztársaság. Tulajdonos: VEB JENAPHARM, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás makrolid antibiotikum előállítására Streptomyces törzs segítségével A találmány tárgya eljárás értékes gyógyá­szati tulajdonságú A 6599 makrolid antibioti­kumok előállítására, melyek nagy jelentőségű mikoplazma ellen hatásos szerek. A találmány tárgya eljárás kidolgozása neve­zett antibiotikumok előállítására. Azt találtuk, hogy a Streptomyces rendbe tar­tozó egyik törzs fermentációs oldatában a gram­pozitív baktériumokkal és mikroplazmákkal szemben hatásos, gyógyászatilag fontos makrolid antibiotikumok képződnek, melyek a követke­zőkben megadott eljárással különíthetők el. Az antibiotikum előállítására használt mikroorga­nizmus a Streptomyces hygroscopicus (Jensen 1931) Waksman et Henrici 1948 fajtához tarto­zik, melyet az Institut für Mikrobiologie und experimentelle Therapie, Jena, der Deutschen Akademie der Wissenschaften zu Berlin, gyűjte­ményében JA 6599 szám alatt helyeztünk le­tétbe. A találmány szerint elkülönített, a leukomicin csoportba sorolható antibiotikum több kompo­nens komplexéből áll; e csoport tagjait eddig csak a Streptomyces kitasatoensis HÁTA et al. 1953 faj, ill. a Streptomyces reticuli (Waksman et Curtis 1916) Waksman et Henrici 1948 faj Strep­tomyces törzseivel tudták előállítani. A találmány szerinti eljárással a makrolid an­tibiotikumokat egy Streptomyces törzs tenyész­tésével állítjuk elő folyékony tápoldatban aerob körülmények között, a megfelelő szén- és nitro­génforrás, továbbá ásványi sók alkalmazásával. Az antibiotikumot termelő Streptomyces hyg­roscopicus JA 6599 törzset, táptalajban 28—32 5 3 C-on, 2—5 napon át végzett levegőztetéssel és keveréssel tenyésztjük. Az A 6599 antibiotikum elkülönítése céljából az oldatot a színezékek el­választása után halogén-szénhidrogénekkel vagy észterekkel, előnyösen butilacetáttal extraháljuk, 10 majd ezt követően savas pufferoldattal vagy hí­gított savval reextraháljuk, és ismételten halo­gén-szénhidrogénnel vagy észterrel, előnyösen kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldat­ból az anyagot petroléterrel kicsapjuk és az adott 15 esetben oszlopkromatográfiával az A 6599 anti­biotikum-bázist tiszta formában kapjuk meg. A JA 6599 törzset 1959-ben Tunghna-ból (Kí­na) származó kerti földből izoláltuk. A törzs fe­héres, okkersárgától világosbarnáig színeződő 20 micéliumtömeget képez. A fehér légmicélium szürkétől barnásszürke színűig spórásodik és helyenként autolízissel keletkező fekete, nedves pelyheket mutat. A spórásodott léghifák egy hosszú főhifából ágaznak ki, szabályos közökben 25 egyenként, gyakran több pszeudocsomókban, a végükön szabályos és szabálytalan spirálokban végződve, mely részben sűrű gombolyagot ké­pez. Elektronmikroszkóppal készített felvétele ovális, sima felülettel szabálytalan rojtosodást 30 mutat. A törzs melanoid pigmentet nem képez. 161670

Next

/
Thumbnails
Contents