161665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos 4-aril-piperazinoalkil-éterek előállítására
Í6ÍÚ6S 13 ot kétszeri kromatografálással tisztítjuk (ad:orbens: Kieselgel, eluálószer: benzol). A szaad bázist olajos termék alakjában kapjuk. A kaott bázist acetonban oldjuk, az oldat felét etaolos sósavoldattal pH = 3 értékre savanyítjuk, tajd a savas oldathoz hozzáadjuk a bázist tarilmazó acetonos oldat maradékát. A kivált kristlyos terméket etanolból átkristályosítjuk. 2 g tonohidroklorid-sót kapunk; o. p.: 141 °C. 7. példa 2-[2-(4-/o-tolil/-piperazino)-etoxi]-piridintidroklorid 20 g l-(o-tolil)-4-(2-benzolszulfoniloxi-etil)nperazint tartalmazó toluolos oldathoz 20 °C-on, everés közben, részletekben 10,1 g 2-hidroxiriridin-ezüstsót adunk. A szuszpenziót 24 órán ; 80 °C-ori keverjük, majd szobahőmérsékletre ütjük. A reakcióelegyet az 1. példában ismerteit módon dolgozzuk fel. 12 g szabad bázist kaunk, amelyet az 1. példában leírt módon a megilelő monohidrokloriddá alakítunk. 5,5 g térteket kapunk; o. p.: 180 °C (izopropanolos átristályosítás után). A kiindulási anyagokat a következőképpen altjuk elő: a) A 2-hidroxi-piridin ezüstsóját a 2. példáin ismertetett módon állítjuk elő. b) 1 -(o-Tolil)-4-(2-benzolszulf oniloxi-etil)üperazin előállítása: 110 g l-(o-tolil)-4-(2-hidroxi-etil)-piperazint )0 ml toluolban oldunk, és az oldathoz 88,3 g inzolszulfoklorid 100 ml toluollal készített olatát csepegtetjük. A reakcióelegyet néhány naan át szobahőmérsékleten állni* hagyjuk, majd 5 elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradé-Dt jeges hűtés közben nátriumhidroxid-oldatil és toluollal kezeljük. A képződött l-(o-tolil):-(2-benzolszulfoniloxi-etil)-piperazint a toluois fázis tartalmazza. A termék mennyiségét laíízissel határozzuk meg. 8. példa Intravénás vagy intramuszkuláris úton beadató injekciós oldatot állítunk elő a következő omponensekből: 5 mg 2-[3-(4-/o-tolil/-piperazino)-propoxi]-pidin-hidrokloridot és 16 mg nátriumkloridot 2 il kétszer desztillált vízben oldunk, és az olda>t ismert módon sterilizáljuk. 9. példa Orálisan beadható kapszulás készítményt állíínk elő a következő komponensekből: 25 mg 2-[3-(4-/o-tolil/-piperazino)-propoxi])iridin-hidrokloridot 95 mg tejcukorral, 15 mg ilkummal és 3 mg magnéziumsztearáttal elebitünk, és az elegyet zselatinkapszulába töltjük. 14 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű heterociklusos 4-aril-piperazino-alkil-éterek és gyógyásza-5 tilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — ahol Rí jelentése adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoporttal és/vagy benzil- vagy fenil-csoporttal helyette-10 sített piridil-, benztiazolil-, kinolil-, kinoxalil-, dihidroftálazinil-, piridazinil-, tiazolil-, pirazinil- vagy pirimidinil-csoport, R2 jelentése adott esetben rövid szénláncú alkil- vagy alkoxi-csoporttal, vagy klór- vagy 15 brámatommal helyettesített, fenil- vagy 1—2 nitrogénatomot tartalmazó 6-tagú heterociklusos csoport, A jelentése 2—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilén-csoport, 20 azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rí jelentése a fent megadott és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — (III) általános 25 képletű vegyülettel — ahol R2 és A jelentése a fent megadott — vagy előnyösen a (III) általános képletű vegyület alkálifém- vagy alkáliföldfémsójával reagáltatunk; vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet 30 — ahol R 2 és A jelentése a fent megadott és X halogénatomot, hidroxiszulfoniloxi-, alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot jelent — (V) általános képletű vegyület — ahol Rí jelentése a fent megadott — fémsójával, előnyösen 35 ezüstsójával reagáltatunk; vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott, és B 1—5 szénatomot tartalmazó alkilén-csoportot jelent — önmagában ismert módon redukálunk; vagy d) valamely (VII) általános képletű vegyületet (VIII) általános képletű vegyülettel, vagy előnyösen a (VIII) általános képletű vegyület reakcióképes észterével reagáltatunk — a képletekben az Y és Z csoportok egyike — R2, másika pedig Rí—O—A— csoportot jelent, ahol Rt, R2 és A jelentése a fent megadott —; vagy e) valamely (IX) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 és A jelentése a fent megadott — etilénglikol reakcióképes észterével reagáltatunk; és kívánt esetben a kapott sókból a bázist felszabadítjuk, ill. a bázisokat savaddíciós sóikká alakítjuk. 55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületeket — ahol Rí, R2 és A jelentése az 1. igénypont szerinti — vagy gyógyászatilag alkal-60 mázható savaddíciós sóikat a gyógyszergyártásban használatos segéd- és hordozóanyagok alkalmazásával ismert módon gyógyszerré alakítjuk. 45 40 2 rajz 13 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgató.1 »• Győr-Sopron megyei Nyomdavállalat 74.156s
