161664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás "X-537 A" antibiotikum-származékok előállítására
er ?v f<f. icl >*«* jf-41 R3 jelentése hidrogénatejjm, halogenatom,^ niteoamiiio-, kis szénator|iszámú alkanoilaminÉ?-, ' kis szénatomszámú ^lkilamino- vágy a'ddtt esgth,en ; halogén^torjimal, nitro-r**Hs *szen^* atomszámú alMJ-,v&gy kis szénatomszámú alkoxi-csögofttal liefyettesített fenilazo-csoport; iH ' ' ' :: ' u! -' i (Kii'..- OE-'; .'•'.. R4 jelentése —OH csoport és hidrogénatom, =0 vagy =N—OH képle*tű csoport; mimellett az Rí, R2 és ^3 csoporíc-k.jk$zü} légy, alább az egyik hidrogénatomtól eítérő jelentésű vagy R4 az =0 csoport|ól eltérő csoportot képvisel. .; Találmányunk továtíbá az X helyén (a)'ké£>letű csoportot és R4 helyién =0 csoportot tartalmazó (V) általános képfetű vegyületek dehidratált származékainak, valamint a savjellegű (V) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból-^lkalma&-siáina k. jelőáMtásáca-is JdterjfisL. Az X—537A antibiotikum .^származékainak egyik alcsqpc^jáí , a j(H),,általános képletű új származékok |mely.képÍetben;,Ri, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott) és a savjellegű (II) általános képletű vegyűletek""gyógyászati szempontból alkalmas sói képfezjk. Az X—537A antibiotikum"iijf sMMstíllSmaK' másik alcsoportját a (III) általános képletű vegyületek (mely képletben R2 és R4 jelentése a fent megadott) képezik. A „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes vagy elágazó láncú, 1—7 szénatomos szénhidrogén-csoportok (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, n-pentil-, n-hexil-csoport stb.) értendők. Előnyösek az 1—4 szénatomot tartalmazó csoportok. A „kis szénatomszámú alkanoilcsoport" kifejezés1 kis széhatomszámú. előnyösen 2—4 szénaíomos alkánkarbonsavak savgyökeire vonatkozik (pl. acetil-, propionil-csoport stb.). A „halogenatom'" kifejezés mind a négy haloqénatomra (azaz fluor-,' klór-, bróm- és jödatomra) kiterjed. A (II) és (III) általános képletű vegyületek értékes képviselői az alábbi származékok: 3-metii-6-r4.6-dihidroxi-3.5-dimeül-7-atií-7-'"S-etil-3-metil-5-(5-etil-5-hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrofuril/-heptil]-szalicilsav, (_)_3_métil-6-[7-etil-4-hidroxi-6-hidroxiimino-3,5-dimetil-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5--hidroxi-6-metíl-2-tetrahidrőpirariil)-2-tetrahidrófurity-heptil]-szalicilsav nátriumsója; (—)_3_metil-6-[7-etil-4-hidroxi-6-hidroxiimino-3,5-dimetil-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5-hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrofuril/-heptil]-szalicilsav hidroxiammóniurnsója; (-f-)_3-metil-6-[7-etil-4-hidroxi-6-hidroxiimino-3,5-dimetil-7-/5-etiÍ-3-metil-5-(5-etil-5-hidroxi-6-metil-2-tetrahidropíranil)-2-tetrahidrofuril/-heptilj -szalicilsav nátriumsój a; 3-métil-6-[7-etil-4-hidroxi^-hidroxiimino-3,5--dimetil-7-/5-etil-3-mettl-5-(5-etil-5-hidroxi-6--metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrofuril/-heptilj-szalicusavmetilészter, A-izomer; 3-métil-6-[7-etil-4-hidroxi-6-hidroxiimino-3,5--dimetil-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5-hidroxi-6-^ _ -*metil-tetrahidropiranil)H2-tetrahíör<#frtíil/':'• «' Reptil]-szalicilsavmetilés|te^/B4i#ú#i*jí>>s'i'Ü •-"h fe 3-métil-6-[7-etil-4-hidrcki-3,5-dimetil-6-oxo^-/5-etn^-inefir^5-elil-£-hidroxi-6-metil-2-5 -tetramdropiranil)-2-tetrajhidrof uril/-heptil] --acetil-szalicilsavmetilészaer; > 1V '•J -S^eifftót3-möttIiía-f?-e|il-4-hidroxi-3,5--dimetil-6-oxo-7-/5-etil-3-|netil-5-(5-etil-5--hidroxi-6-metil-2-tetrahijBropiranil)-2-tetra.,, ^ft, (^i^r^ur^l/Jhppti^-benxoeliavmetilészter; . x Ám^pni^^-jnet i£-2-(: -^-|7-etíí-4-hidroxi-3,5-di] -3r metil-5-(5-etil-5-hidro: ,c; "• áiíoiropiMöj-^teträhi'ä'r, 15 20 30 35 40 45 50 60 85 -metil-propioniloxi/etil-6-oxo-7-/5-etil-6-metil-2-tetra-Ammónium-3-metil-2-rikotinbj|9#íé7rf4íil^hjdr934r^,5^im^^^ko-775^1äl4-m 1 !ltil-ä-^5-etfl-5Jiidroxi-6-met|l-2-tetrahidropiranil)-2-tetr ahidrof uril/-heptil] l-benzoát; —.^niJaxiTikmelUdSirl^^ -6-0X0-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5-hidroxi-6-metil-2-tetrá'hidropjranil)-í2-tetrahidrofurír-heptil] -szalieü^av n^triüi)ÍÍ3<5íá; 5-amino-3-metil-6-[7-etil-4-hidroxi-3.5-~'j dimettl^ a oxo^-/5'«tH«9^Tieti , l^-^5-^-il-5------ --hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetra' í mar8Arií/-né^tiI]4zaliciíÍáv; 5-acetamido-3-metil-6-[7-etil-4-hidroxi-3,5--dimetil-6-oxo-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5--hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrof uril/-heptü] -szalicilsav; 5-acetamido-3-metil-6-[7-etil-4-hidroxi-3,5--dimetil-6-oxo-7-/5-etil-3-<metil-5-(5-etil-5--hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrof uril/-heptil] -acetil-szalicilsav; 5-diázío-3-metil-6-[7-etil-4-hidroxi-3,5-dimetil-6-oxo-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5-hidroxi-6--metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrofuril/-heptil] -szalicilsav; 5-fenilazo-3-metíl-6-[7-etil-4-hidroxi-3,5--dirnetil-6-oxo-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5--hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrof uril/-heptil] -szalicilsav; 2-benzoiloxi-3-metil-6-[7-etil-4-hidroxi-3,5--dimetil-6-oxo-7-/5-etil-3-metil-5-(5-etü-5--hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil)-2-tetrahidrof uril/-heptil] -benzoesav. A (II) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik a (IIa) általános képletű származékok (mely képletben Rí, R2, R3 jelentése a fent megadott) és a savjellegű (Ha) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sói. A (II) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői a (IIb) általános képletű származékok (mely képletben R'2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoil-csoport és R'3 jelentésé hidrogénatom vagy halogenatom, mimellett az R'2 és R'3 csoportok közül legalább äz egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű) és gyógyászati szempontból alkalmas sóik. A (IIb) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 3-metil-e-[7-etil*4-hidroxi-3,5-dimétil-6-oxo•i6-/5-etil-3-metil-5-(5-etil-5-hidroxi-6-metil-2-
