161663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású gyógyászati készítmény előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 21. HO—1309 Svájci elsőbbsége: 1969. VII. 21. (11 099/69) Közzététel napja: 1972. április 28. Megjelent: 1974. június 29. 161663 Nemzetközi osztály: A 61 k 27/10 C 07 d 53/06 C 07 c 87/40 Feltaláló: BABEL Jacques kereskedelmi titkár, Allschwil, Svájc Tulajdonos: F. HOFFMANN-LA ROCHE ET CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás antidepresszív hatású gyógyászati készítmény előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás javított antidepresszív tulajdonságokkal rendelkező új gyógyszer előállítására. A 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4--benzodiazepin és savaddíciós sói kifejezett szedatív hatással rendelkező ismert vegyületek (620 773 sz. belga szabadalmi leírás). Az5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo [a,d] [1,4] cikloheptadiénnek és savaddíciós sóinak antidepreszszív tulajdonságai ugyancsak ismertek (577 057 sz. belga szabadalmi leírás). A 7-klór-2,3~dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin vagy savaddíciós sói és az 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo[a,d][l,4]cikloheptadién vagy savaddíciós sói együttes adagolásakor depresszív állapotban levő betegen a két komponens additív hatását messze felülmúló antidepresszív hatás lép fel. A leírásban ezt a hatást részletesen igazoljuk, valamint bizonyítjuk, hogy a találmányunk tárgyával előállított készítmény káros mellékhatásokat nem mutat. Az találtuk továbbá, hogy a fent említett kombinációs készítmény adagolása esetén észlelt fokozott antidepresszív hatás ellenére nemkívánatos mellék jelenségek nem mutatkoznak. Ezen túlmenően az 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo[a,d][l,4]cikloheptadiént vagy savaddíciós sóját a 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4--benzodiazepinnel vagy savaddíciós sójával együtt alkalmazva az előbbi komponens önma-10 15 80 25 30 gában történő adagolásakor fellépő mellékhatásoknál kisebb mértékű nemkívánatos mellékjelenségeket tapasztalunk. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható gyógyászati készítmény az 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo [a,d] [1,4] cikloheptadiént vagy savaddíciós sóját és a 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-1,4-benzodiazepint vagy savaddíciós sóját tartalmazza. A találmányunk szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítási módja szerint olyan gyógyászati készítményt állítunk elő, mely hatóanyagként 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint vagy savaddíciós sóját és 5-(3-dimetilamino-propilidén)-dibenzo [a,d] [1,4] cikloheptadiént vagy savaddíciós sóját és gyógyászati szempontból alkalmas segéd- és hordozóanyagokat tartalmaz. Az eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint depresszív tünetek kezelése céljából enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas gyógyászati készítményeket állítunk elő. Eljárásunknál az 5-(3-dimetilamino-propilidén) -dibenzo[a,d][l,4]cikloheptadiént szabad bázis vagy savakkal képezett savaddíciós sók alakjában alkalmazhatjuk. Szervetlen savval képezett só előnyösen pl. a hidroklorid, a hidrobromid, a szulfát, a nitrát, a foszfát stb. és szerves savval képezett só előnyösen pl. az ecetsavval, a benzoesavval, a tejsavval, az almasavval, a malein-161663