161659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

5 161659 6 5. példa üábbi komponensekből álló, parenterálisan adatolható készítményt állítunk elő. pro ml -klór-5-(2-fluor-fenil)-l-(2-hidroxi--etil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 5,0 mg Propilénglikol 0,4 ml ienzilalkohol (benzaldehidtől mentes) 0,015 ml Stanol 95%-os 0,10 ml íátriumbenzoát 48,8 mg Jenzoesav 1,2 mg hjekciós célokra alkalmas víz q. s. 1,0 ml 10 000 ml injekciós oldat készítése céljából 50 I 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-l-(2-hidroxi-etil)-l ,3-diiidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 150 ml benzililkoholban oldunk. Az oldathoz 4000 ml propiénglikolt és 1000 ml etanolt adunk. Az oldatban ízután 12 g benzoesavat oldunk, majd 48,8 gnát•iumbenzoát 3000 ml injekciós célokra alkalmas rízzel képezett oldatát adjuk hozzá. Az oldatot njekciós célokra alkalmas vízzel 10 000 ml-re hígítjuk, szűrőgyertyán átszűrjük, ampullákba ;öltjük, az ampullákat nitrogéngáz alá helyezzük, ezárjuk és 30 percen át 0,7 atm nyomáson mtoklávozzuk. 6. példa Mábbi összetételű tablettákat készítünk: pro tabletta r-klór-5-(2-fluor-fenil)-l-(2-hidroxi--etil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on 25,00 mg Dikálciumfoszfát-dihidrát, őröletlen 175,00 mg Kukoricakeményítő 24,00 mg Magnéziumsztearát 1,00 mg össz-súly 10 15 20 25 30 35 40 225,00 mg 45 A 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-l-(2-hidroxi-etil)-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont és a kukoricakeményítőt összekeverjük, majd őrlőgépen átvisszük. A keveréket a dikálciumfoszfáttal és a magnéziumsztearát felével összekeverjük, őröljük és granuláljuk. A granulákat szitán lassan átnyomjuk, préseljük és a maradék magnéziumsztearátot hozzáadjuk. A keveréket átkeverjük és tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoil-gyök) és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyület 1-nátrium-származékát 2-halo-etanollal vagy etilénoxiddal reagáltatjuk, kívánt esetben a kapott vegyületet alkanoil-gyököt tartalmazó ágenssel észterezzük és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióban 2-klór-etanolt vagy 2-bróm-etanolt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 7-klór-5--(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 2-bróm-etanollal vagy eilénoxiddal reagáltatunk és adott esetben a kapott 7-klór-5-(2--fluor-fenil)-l-(2-hidroxi-etil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont acetil-csoportot tartalmazó szerrel észterezzük. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése szedatív tulajdonságokkal rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy savaddíciós sóját mint hatóanyagot gyógyászati felhasználásra alkalmas, nem toxikus, inert, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomdavállalat 74.357