161652. lajstromszámú szabadalom • Eljárs l-[P-(szubsztituált aminoalkil)-benzolszulfonil]-imidazolidin-származékok előállítására
3 161652 4 l-[p-(2-butiramido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-terc.butil-imidazolidin, l-[p-(2TÍzovaleramido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-terc.butil-iniidazolidin. l-[p-(2-butiramido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklopentil-imidazolidin, l-[p-(2-valeramido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklopentil-imidazolidin, l-[p-(2-ciklohexánkarboxamido-etil)-benzolszulfomi]-2-imino-3-ciklopentil-imidazolidin, 1 - [p-(2-f ormamido-etil)-benzolszulf onil] -2--imino-3-ciklohexil-imidazolidin, l-[p-(2-acetamido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklohexil-imidazolidin, l-(p-[2~(N-metil-acetamido)-propil]-benzolszulfonil)-2-imino~3-ciklohexil-imidazolidin, l-[p-(2-propionamido-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidin, l-[p-(2-butiramido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklohexil-5-metil-imidazolidin, l-[p-(2-valeramido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklohexil-imidazolidin, 1 - [p-(2-izovaler amido-etil)-benzolszulf onil] --2-imino-3-ciklohexil-imidazolidin, l-[p-(2-benzamido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklohexil-imidazolidin, 1 -<p- [2-(2-metoxi-benzamido)-etil] -benzolszulfonil)-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidin, l-[p-(2-ciklohexánkarboxamid-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-riklohexil-imidazolidin, l-[p-(2-acetamido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-cikloheptil-imidazolidin, 1 - [p-(2-butir amido-etil)-benzolszulf onil] -2--imino-3-cikloheptil-imidazolidin, l-[p-(2-butiramido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklohexil-5-metil-imidazolidin, l-[p-(2-acetamido-etil)~benzolszulfonil]-2--imino-3-n-butil-imidazolidin és az l-[p-(2-acetamido-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-n-butil-5-metil-imidazolidin perorális vagy parenterális beadás esetén hipoglükémiás hatást mutatnak és így a cukorbetegség kezelésére alkalmasak. A hipoglükémiás hatást standardkísérletekkel melegvérűeken, pl. patkányokon bizonyítottuk. Az (I) általános képletű vegyületekben Rí például a következő jelentéssel rendelkezhet: alkil-csoportként a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil, szek.butil-, terc.butil-, izobutil-, pentil-, izopentil-, 2,2-dimetil-propil-, 1-metil-butil-, 1-etil-propil-, 1,2-dimetil-propil, a hexil-, heptil-, oktil-, vagy a terc.oktil-csoportot; alkenil-csoportként az allil-, 1-metil-allil-, 2--metil-allil-, butenil- vagy pentenil; cikloalkil-csoportként a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, 2- és 4-metilciklohexil-, ciklohexil- vagy a cikloheptil-csoportot; cikloalkenil-csoportként a 2-ciklopentén-l-il, 2-ciklohexén-l-il-, 3-ciklohexén-l-il-, 2-metil-2--ciklohexén-1-il- vagy a 3-cikloheptén-l-il-csoportot; fenilalkil-csoportként a benzil-, fenetil- vagy az a-metil-fenetil-csoportot jelenti. Az R2 szubsztituens alkil-csoportként a metilvagy etil-csoportot jelentheti és az R3 szubsztituens alkil-csoportként az Rt szubsztituensnél felsorolt legfeljebb 7 szénatomos alkil-csoportokat; cikloalkil-csoportként ciklopropil-, ciklopropilmetil-, ciklobutil-, ciklobutilmetil-, ciklopentil-, ciklopentilmetil-, ciklohexil-, metilciklohexil-, 4--metilciklohexil-, ciklohexilmetil-, ciklohexiletil-, cikloheptil-, cikloheptilmetil- vagy a ciklooktil-csoportot; cikloalkenil-csoportként a 2-ciklopentén-l-il, 2-ciklohexén-l-il-, 3-ciklohexén-l-il-, l-metil-3--ciklohexén-1-il-, 2-metil-2-ciklohexén-l-il-, 3--metil-2-ciklohexén-l-il-, 2-cikloheptén-l-il-, 3--cikloheptén-1-il-, a 2-ciklooktén-l-il-, vagy a 3--ciklooktén-1-il-csoportot; Fenilalkil- vagy fenilalkenil-csoportként a benzil-, fenetil-, fenilpropil-, fenilbutil- vagy például a sztiril-csoportot képviseli. Az R3 szubsztituensként előforduló fenilgyök vagy az R3 szubsztituensben levő fenil-csoport egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan lehet helyettesítve. Ez a szubsztituens vagy ezek a szubsztituensek a következő csoportok lehetnek: halogénatomként klór-, bróm- vagy fluoratom; rövid szénláncú alkil-csoportokként a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek.butil- vagy a terc.butil-csoport és alkoxi- vagy alkiltio-csoportként a metoxi-, etoxi-, metiltiovagy etiltio-csoport. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületek, melyek képletében Rí, R2, R3, R4 és m jelentése a fenti, úgy állíthatók elő, hogy (II) általános képletű vegyületeket — e képletben R2, R3, R4 és m az előzőkben az (I) általános képletnél megadott jelentéssel rendelkeznek — valamely (III) általános képletű vegyülettel — e képletben Rt az (I) általános képletnél megadott jelentésű — vagy egy ilyen vegyület alkálifémvagy alkáliföldfém-származékával kondenzálunk és ciklizálunk és adott esetben a kapott vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval addíciós sóvá alakítjuk. A (III) általános képletű vegyület alkalmas alkálifém- vagy alkáliföldfém-származékai a nátrium-, kálium-, lítium-, illetve kalcium-származékok. A kondenzációt előnyösen valamely éterszerű folyadékban, pl. éterben tetrahidrofuránban, dioxánban, anizolban vagy etilénglikoldimetiléterben hajtjuk végre. Alkalmas (II) általános képletű kiindulóanyagok pl. olyan vegyületek, amelyekben az R2, R3, R4 és m helyettesítők, megegyeznek az (I) általános képlettel kapcsolatban felsorolt helyettesítőkkel. Ilyen vegyületeket például A. Weissberger szerint — Heterocyclic Compounds with Three- and Four-Membered Rings, Part One, John Wiley & Sons Inc., London (1964) — úgy állítunk elő, hogy (IV) általános képletű szulfokloridokat — e képletben m, R3 és R4 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel — aziridinnel vagy egy 2-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
