161645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-észterek előállítására

161645 13 14 ugyanazzal a 80 ml metilénkloriddal. Az egyesített szerves oldatokat perecetsavval oxidáljuk oly módon, hogy az oldathoz 15 perc alatt 10 °C alatti hőmérsékleten, hűtés közben 85 ml (38,9%) ecetsavas perecetsavat adunk. 15 perc keverés után a reakcióelegyet kétszer 300 ml vízzel, azután 200 ml 7,5%-os nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd 200 ml vízzel mossuk és a Vizes mosófolyadékokat 80 ml metilénkloriddal visszaextraháljuk, mindegyik extraktumhoz ugyanazt a metilénkloridot használva. A metilénkloridos oldatot kis térfogatra bepároljuk, 910 ml metanolt adunk hozzá, és a desztillációt addig folytatjuk, amíg a gőzök hőmérséklete 62 °C. Az oldatot ezután 3 órán át keverjük -5 °C hőmérsékleten és a kivált terméket kiszűrjük, 105 ml metanollal mossuk, 175 ml éterrel elpépesítjük és vákuumban 38 °C-on megszárítjuk. 160,6 g (35,3%) 2,2,2-triklóretil-6/?-fenilacetamido-penieillanát-l/?-oxidot kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (III) általános képletű penicillánsav-észterek előállítására — ahol R'CO— alkil-részében rövid szénláncú aralkilkarbonsav, illetve ariloxi-(rövidszénláncú)-alkilkarbonsav acil-csoportját jelenti, —COOR3 terc.butoxikarbonilvagy 2,2,2-trihalogén-etoxikarboni-csoportot, és Z =S vagy ==S -* O csoportot jelent —, amelynek során a (II) általános képletű penicillánsavsókat — ahol R1 és Z jelentése a fent megadott, és R2

alkálifématomot vagy szerves ammóniumcsoportot jelent — közömbös, lényegében vízmentes szerves oldószerben, bázis jelenlétében 2,2,2-trihalogén-etanol vagy terc.butanol klórhangyasavas vagy brómhangyasavas észterével reagáltatjuk, és a kapott vegyes anhidridet dekarboxilezzük, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületeket lényegében ekvimoláris mennyiségű bázis jelenlétében reagáltatjuk a halogénhangyasavészterekkel, és a dekarboxilezés során a vegyes anhidrideket gyenge, nitrogéntartalmú heteroaromás tercier bázisokkal kezeljük. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a penicillánsavas sót és a halogénhangyasavésztert -20 C

C és +30 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületeket használunk, ahol az R1CO— szubsztituens fenilacetil- vagy fenoxiacetil-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R2 nátriumot, káliumot, trimetilammónium-, píperidinium-, N-etil-piperidinium- vagy benzilammónium-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 20 25 30 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként brómhangyasavas vagy klórhangyasavas 2,2,2-tríhalogénetil-észtert 5 használunk. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként brómhangyasavas vagy klórhangyasavas 2,2,2-triklóretilésztert használunk. (Elsőbb-W sége: 1969. május 20.) 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerként halogénezett szénhidrogént, ketont vagy étert haszná-15 lünk. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 8. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerként aromás szénhidrogént használunk. (Elsőbbsége: 1969. július 13.) 9. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezett szénhidrogén-oldószerként metilénkloridot használunk. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénhangyasavésztert 1 percnél rövidebb idő alatt adjuk hozzá a penicillánsav-só szerves oldószerrel készített oldatához vagy szuszpenziójához. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 11. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a penicillánsav-sót szilárd alakban vagy „_ szuszpenzió alakjában adjuk hozzá a halogénhangyasavészter szerves oldószeres oldatához. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 12. Az 1—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 40 h°gy a

dekarboxilezést -20 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1969. július 18.) 13. Az 1—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 45 hogy a dekarboxilezést -10 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 14. Az 1—13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 50 hogy a dekarboxilezéshez a penicillin-vegyületre számítva legalább 0,25 mól gyenge tercier aromás heterociklusos bázist használunk. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 15. Az 1—14. igénypontok bármelyike szerinti 55 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy aromás heterociklusos bázisként piridint használunk. Elsőbbsége: 1969. május 20.) 16. Az 1—14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 60 hogy aromás heterociklusos bázisként kinolint, izokinolint, alkil-szubsztituenst tartalmazó piridint vagy alkil-szubsztituenst tartalmazó kinolint használunk. (Elsőbbsége: 1969. május 20.) 17. Az 1—16. igénypontok bármelyike szerinti 65 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve,