161639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-3,5-dihalogénbenzolok dialkilaminoalkil-étereinek előállítására

161639 7 ugyancsak leválasztott tengerimalac-ileumon vizsgáltuk. Tengerimalac-ileumból próbametszést vettünk, és levegőztetett Tyrode-folyadékba függesztettük. Az izommal 30 másodpercig 2.10-7

g/l (0,2 Mg/ml) koncentrációjú l-dietilaminopropoxi-2--metoxi-3,5-diklórbenzol-oldatot hozunk érintkezésbe. Az összehúzódásokat feljegyezzük, és az észlelést 6 percenként végezzük, amíg az izomreakció nem stabilizálódik. 10 Az l-dietilaminopropoxi-2-metoxi-3,5-diklórbenzol beadagolása előtt 30 másodperccel olyan mennyiségű atropint adunk az elegyhez, hogy 20—80%-os összehúzódás-gátlást váltson ki. Az ls 50%-os gátlást kiváltó dózist grafikusan határozzuk meg. Egy spazmogenikus vizsgálat eredményét a II. táblázatban közöljük. 20 8 II. táblázat Spazmogenikus szer Atropin 50%-os gátlást kiváltó dózis /«g/ml (átlagérték) l-dietilaminopropoxi-2--metoxi-3,5-diklórbenzol Spazmogenikus dózis: 2.10-7 Acetilkolin 1.10~7 1,9 (a) 0,010 (a) (a) =12 kísérletet végeztünk, valamennyi ileumpróbametszést egymást követően 1-dietilaminopropoxi-2-metoxi~3,5-diklórbenzol és acetilkolin spazmogenikus hatásának tettük ki. A találmány szerint előállítható vegyületek a spazmogenikus hatáson kívül számos értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A vegyületek farmakológiai hatékonyságát a III. táblázatban ismertetjük. III. táblázat Módszer Állat Dózis Beadás 1-dietilaminopropoximg/kg módja -2-metoxi-3,5-diklórbenzol Gastrointestinális áthaladás egér ED-)0 A termék beadása után 40 perccel mérve. Anyag: növényi szén Antiemetikus hatás 30 perccel kutya ED.-» (s. a), ill. 1 órával (p. o.) a termék beadása után mérve Anyag: apomorfin 100 ///kg s. c. nincs hatás 0,001 mg/kg—200 mg/kg dózisban 16%-os hatás 0,25 mg/kg dózisban Kataleptikus hatás patkány Maximális hatásnál mérve (azaz 300—360 perccel a termék beadása után) Húzás-módszer egér A termék beadása után 30 perccel mérve Barbiturátnarkózist potenciáló egér hatás A termék beadása után 30 perccel mérve. Anyag: pentobarbital 60 mg/kg i. p. Spontán motilitás Winter egér a termék beadása és után 15 perccel Flataker (i. p.) ill. 60 perccel teszt (p. o.) mérve aktivográf egér Antimeszkalin-hatás egér A termék beadása után 15 perccel mérve. Anyag: meszkalin 50 mg/kg i. m. Antiapomorfin-hatás patkány (Janssen-teszt) A termék beadása után 80 perccel mérve. Anyag: apomorfin 1,25 mg/kg i. v. Antimorfin-hatás (Straub-teszt) egér A termék beadása után 60—120 perccel mérve. Anyag: morfin 30 mg/kg s. c. EDTM s. c. 30%-os hatás 200 mg/kg dózisban ED50 s. p. c. 0. 197 40%-os hatás 150 mg/kg dózisban i. p. p-0. 55,4 index: 1,23 200 mg/kg dózisban ED50 i. p. p. 0. 49,1 nincs hatás 200 mg/kg dózisban ED.-» i. p. p. 0. 16,1—19,7 105 ED50 i. p. 30%-os hatás EDso ED5( p. o. 100 mg/kg dózisban 30%-os hatás 600 mg/kg dózisban 313