161635. lajstromszámú szabadalom • Eljárás átmeneti izomerek stabilizálására

161635 hőmérsékleten vettük fel. A cisz- és a transzizomer arányát az illető izomercsúcsok alatti területekből számítottuk ki. A folyékony készítményeket úgy vizsgáltuk, hogy a minta 3 cseppjei reagáltattuk 20 percig 1/2 ml BSA-val. A reakcióelegyet azután kloroformmal 5 ml-re hígítottuk fel, és a hígított oldatot beinjektáltuk a kolonnába. Szilárd készímények esetében úgy jártunk el, hogy a készítmény 1 g-ját reagáltattuk fölöslegben vett BSA-val és a dietilstilbösztrol izomerek bisz-trimetilszililéterét kloroformmal extraháltuk, majd beinjektáltuk a kolonnába. Amint fent már említettük, a DES-készítmények stabilitási vizsgálatát úgy végeztük, hogy nem adtunk stabilizálószert a készítményekhez. Az I. táblázatban azt mutatjuk be, hogy a transz-dietilstilbösztrol propilénglikolos oldatában a megadott emelt hőmérsékleten és a megadott idő alatt mennyi cisz-izomer keletkezett. I. táblázat A dietilstilbösztrol mennyisége (%) propilénglikolban Idő (perc) % cisz-izomer T °C-on 60 80 100 15 30 60 120 2 4' 7 14 15 19 23 24 24 25 25 25 Az I. táblázat adatai azt mutatják, hogy a transz-dietilstilbösztrol az adott hőmérsékleten és az adott idő alatt nagymértékben izomerizálódik cisz-dietilstilbösztrollá. 100 °C-on a keletkezett cisz-izomer mennyisége konstans értéket ér el, amiből arra lehet következtetni, hogy egyensúlyi cisz-transz izomer keverék keletkezett. Az alábbiakban közölt adatok a találmány szerint előállított stabilizálószereknek a transz-DES izomerizációjára kifejtett gátló hatását szemléltetik. A II—VI. táblázat azt mutatja, hogy hány o/. /o transz-DES marad az olyan 200 mólsúlyú polietilénnel készített előkever ékben, amelyet 10% transz-DES-sel készítettünk, és amely a jelzett stabilizálószert tartalmazza. A keverékeket oly módon készítettük el, hogy az antioxidáns fenolvegyületet hozzáadtuk 100 ml 200 mólsúlyú polietilénglikolhoz, azután az oldatot 50 °C-ra melegítettük. Ekkor hozzáadtuk a nitrogéntartalmú komponenst, majd amikor az oldat kitisztult, 10 g transz-DES-t adtunk a keverékhez. Amikor a keverék tiszta oldattá alakult, az oldatot lehűtöttük és a jelzett hőmérsékleteken aliquot részeket vettünk ki a stabilitásvizsgálathoz. A transz-DES %-os mennyiségét a fent ismertetett gáz-folyadék kromatográfiás módszerrel határoztuk meg különböző időpontokban. 30 35 40 45 50 55 60 65 íí. táblázat 2,4,5-trihidroxibutirofenonnal -dietilstilbösztrol előkeverék stabilizált transz-Stabüizálószer °/ 'o transz-DES T °C-i on ffl rrí >> > B £ CÖ •5 -° < X C OS © CÖ CÖ = - > J4 1 hét 2 hét 4 hét E-i >> > B £ CÖ •5 -° < X C OS © CÖ CÖ = - > J4 52 °C 37 °C 52°C 37 °C 52 °C 2 ED2 2 99 99 99 99 99 2 karbamid [ 5 97 98 95 97 94 2 2 AB3, 5 99 99 99 99 99 1 NH^OH« 5 99 99 99 99 m 1 — — 85 92 78 87 75 2 — — 83 95 78 89 77 10 15 8» 1 2,4,5-trihidroxibutirofenon 2 Etiléndiamin 3 2-Aminobután „_ 4 5 g 28%-os ammóniumhidroxid III. táblázat THBPi-karbamid vagy THBP-2-aminobután kombinációval stabilizált transz-DES készítmény viselkedése emelt hőmérsékleten Stabüizálószer Transz-DES % 75 °C-on CL. CQ H © M _ cö TS -O >B

| S S2 | >. M ÜL, ^ WD u rl cö o cö cö < Ü o- > Mi 16 óra 40 óra 80 óra 100 óra 2 karbamid 5 97 — — 92 2 karbamid 5 96 — 91 — 1 karbamid 5 96 — 91 — 0,5 karbamid 5 96 — 90 — 0,25 karbamid 5 96 — 89 — 0,25 karbamid 10 97 — 91 — 0,5 karbamid 10 97 — 91 — 0,1 karbamid 10 95 — 76 — 0,1 karbamid 5 94 — 78 — 1 2 AB2 4 99 99 — 98 1 2 AB2 2 99 98 — 97 1 2 AB2 1 99 98 — 96 1 2 AB2 0,5 98 97 — 94,5 0,5 2 AB2 2 98 98 — 93 0,5 2 AB2 1 98 97 — 94 0,5 2 AB2 0,5 98 97 — 93 0,25 2 AB2 1 97 96 — 91 0,25 2 AB2 0,5 98 94 — 84 1 2,4,5-trihidroxibutirofenon 2 2-aminobután