161610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás epoxidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja 1970. VII. 6. (CI-1008) Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1974. VII. 15. 161610 Nemzatközi osztályozás: C 07 d 1/02 C 07 d 1/04 C 07 c 31/34 Feltalálóik) Institoris László vegyészmérnök 12%, Németh László dr. orvos 12%, Kellner Béla dr. orvos 12%, Sellei Camilló dr. orvos 24%, Vidra Lászlóné vegyészmérnök 12%, Gál Gyula dr. orvos 12%, Hercsel Imre vegyészmérnök 4%, Pető' Ilona vegyésztechnikus 5%, Zaka Sándor vegyésztechnikus 4%, Tóth János vegyésztechnikus 3%, Budapest. Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára, Rt., Budapest. Eljárás alifás epoxidok előállítására 1 Találmányunk tárgya új eljárás gyógyászatiiag hatásos vegyületek előállítására. Ismeretes, hogy epoxi-vegyületek a megfelelő, a két szomszédos szénatomon hidroxil-csoportot és halogénatomot tartalmazó vegyületekből lúgos közegben végrehajtott hidro- 5 génhalogenid-lehasítással állíthatók elő. (A Weissberger, The Chemistry of Heterocyclic Compounds) Vol. 19. 1. rész. 1-464, 264-646. Intersciences Publishers. 1964. Houben- . Weyl: Methoden der organischen Chemie, VI./3 371-487 (1965) 10 Azt találtuk, hogy legalább egy (I) részképletű szerkezeti egységet tartalmazó kisszénatomszámú alifás vegyületeket előnyösen állithatunk elő legalább egy (II) általános képletű szerkezeti egységet tartalmazó alifás szénhidrogénvegyületekből - mely képletben 15 R jelentése klór, bróm vagy jódatom vagy -OSO,-OR1 képletű csoport, ahol R' jelentése alku- vagy adott esetben alkil-helyettesített 20 fenil-csoport oly módon, hogy a halogénhidrogén vagy R'S03

H képletű vegyület lehasitását hidroxil-formában lévő anioncserélő jelenlétében végezzük el. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a (II) általános 25 képletű szerkezeti egységet tartalmazó vegyület hidroxilformában lévő anioncserélő műgyantával történő kezelésekor jó kitermeléssel magas tisztasági fokú, könnyen izolálható epoxi-vegyület keletkezik. Kiindulási anyagként előnyösen olyan (II) általános képle- 30 tű szerkezeti egységet tartalmazó vegyületeket alkalmazhatunk, melyekben R jelentése klóratom, metánszulfonil-, p-tozil-csoport. Az (I) képletű szerkezeti egységet tartalmazó vegyületek valamely képviselője a propilénoxid, l,2-epoxi-3-hidroxi-pro- 35 pán lehet A találmányunk tárgyát képező eljárással különösen előnyösen állíthatók elő hexitek mono- vagy dianhidroszármazékai. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja a mannit, dulcit, szorbit és egyéb cukoralkoholoknak, illetve hidroxialkánoknak a hidroxil-csoporthoz képest vicinálisán halogént vagy alkil-, arilszulfaniloxi-csoportot tartalmazó vegyületekből, ezek mono- vagy dianhidro-származékainak előállítására vonatkozik. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál bármely hidroxil-formában lévő anioncserélő műgyantát felhasználhatunk, így pL az alábbi típusba tartozó anioncserélőket: Polisztirol gyantavázú ioncserélők, Amberlite, Dowex, Varion stb. vagy fenol, illetve poliaminkondenzátum alapú gyanták; Wofatit, Anionit. Különösen előnyösnek bizonyult a „Varion AD" kereskedelmi néven forgalomban lévő anioncserélő műgyanta. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint 1,2,-5,6-dianhidro-D-mannitot vagy 1,2-5,6-dianhidro-D-dulcitot állítunk elő. E vegyületek állatkísérletek szerint daganatellenes hatással rendelkeznek. (L.A. Elsőn, M. Jarman és W.C.J. Rose: Europ. J. Cancer 4. 617-628 1968.) Eljárásunk részleteit, valamint előnyeit e kéf hexit-származék előállítása kapcsán tárgyaljuk. E vegyületek Uáiiitásáról laboratóriumi méretben M. Jarman és W.C.J. Rose írt le eljárást, (Carbohydrate Research, 9^ 139-147 1969.), mely lényegében a következőt tartalmazza: az l,6-dibróm-l,6-didezoxi-D- mannit vagy -D-dulcit (1,23 g) 5 ml vízben felvett szuszpenzióját 37 C-on normál nátriumhidroxiddal fenolftalein indikátor jelenlétében titrálják pH 8 körül. Az elméletileg szükséges lúgmennyiségnek körülbelül 90%-át használják fel. A lúgadagolás ideje ilyen méret esetében 2-6 óra. Az oldatot szűrés után 150 ml etilacetáttal keverik, és a vizet vízmentes nátriumkarbonáttal (26-30 g) vonják ki a rendszerből Szűré«: után az elegyet vákuumban 30 C*-on 25 ml-re párolják be, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítják, majd újabb szűrés után a/ 161610