161607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbinolalkilmerkaptovegyületek előállítására
7 161607 8 átalakítjuk őket például savas közegben könnyen felhasítható észterré, mint valamely, adott esetben helyettesített, alifás' vagy aromás szénhidrogéngyökökkel poliszubsztituált me-' tilészterré, igy tercier-butilészterré, vagy reduktív utón1 könnyen felhasítható észterré, mint 2-halogén rövidszénláncú alkil-, különösen a 2,2,2-triklóretilészterré, a többieket pedig átalakíthatjuk könnyen felhasítható acilszármazékká, így savas közegben felhasítható olyan karbo- (rövidszénláncú) -alkoxi-származékká, amelyben a rövidszénláncú alkilgyök a-helyzetben előnyösen elágazik vagy például adott esetben helyettesített aromás szénhidrogéngyökökkel szubsztituálva van, például a karbo-tercier- butiloxiszármazék, vagy valamely reduktív úton könnyen felhasítható- 2- halogén frövidszénláncú) - alkoxi-, mint karbo-2,2,2-triklóretoxiszármazékká. A/ ÍN» általános képletű vegyületben R0 2-halogén-, (rövidszénláncú)-alkilgyök két vagy több halogént-, azazi klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmazhat, mimellett 2-klór- és 2-bróm- (rövidszénláncú>alkilgyökök több előnyösen 3 klór - illetve brómatomot tartalmaznak, mig a, 2-jód- (rövidszánláncú)-alkilgyök csak egy jódatommal rendelkezhet. Az R0 gyök különösen 2-poliklór- (rövidszénláncu)-alkil-, mint 2-poliklóretilgyököt, elsősorban a 2,2,2-triklóretilgyököt, valamint a 2,2,2~triklór-l-metiletilgyököt képviseli, jelenthet azonban például 2-polibróm (rövidszénláncu)-alkil-, mint 2,2,2-tribrómetilgyököt vagy 2-jód-(rövidszénláncu)-alkil-, így 2-jódetilgyököt is. A öli) általános képletű kiinduló anyagnak - melyben Ac0 jelentése a fenti - a 2-halogén- (rövidszénláncu)-al! kanollal történő reakcióját adott esetben valamely közömbös oldószerben, például halogénezett szénhidrogénben, mint széntetrakloridban, kloroformban vagy metilénkloridban, vagy valamely aromás oldószerben, mint benzol-, toluol vagy klórbenzolban, előnyösen melegítés közben hajtjuk végre. Emellett kiindulhatunk a (III) általános képletű vegyületek előanyagaiból, az utóbbiakat az adott reakciókörülmények között képezhetjük és így közvetlenül a kívánt közbeeső termékekhez jutunk. Ha például a megfelelő 3,3-dimetil-6-N-Ac0-amino-7-oxo-4-tia- 1-aza biciklo (3,2,0)heptan-karbonsavazidot alkalmazzuk (6-amino-penicillánsav konfiguráció), amelyet például ugy kaphatunk, hogy 3,3-dimetil-6-N-Ac0 -amino-7-oxo-4-tia- 1-aza biciklo(3,2,0)heptan-2-karbonsavat (6-amino-penicillánsav konfiguráció) például 6-N-Ac0 -amino-penicillánsavat, vagy ennek valemely alkalmas sóját, különösen ammóniumsóját kevert anhidriddé alakítjuk (például halogénhangyasav -(rövidszénláncu)-alkilészterrel, mint klórhangyasav-etilészterrel, bázisos szer, mint trietilamin jelenlétében történő kezelés utján) és a kapott származékot valamely fémaziddal, illetve pszeudoalkáliaziddá mint nátriumazid, vagy ammoniumaziddal, például benziltrimetilammóniumazid, kezeljük, ilymódon egy ilyen azid nitrogénfejló'dés közben 2-halogén -(rövidszénláncu)-alkanol jelen- vagy távollétében az adott reakciófeltételek mellett, például melegítés közben, a kívánt (III) általános képletű izocianato-vegyületté esik szét, amelyet szokás szerint nem szükséges elkülöníteni, hanem valamely 2-halogén-(rövidszénláncu)-alkanol jelenlétében közvetlenül a kívánt közbenső termékké alakítható. Ac0 jelentése ezen esetekben a fenti. Valamely, a találmány szerint előállított vegyületben a 2-monoklór - vagy 2-monobróm-(rövidszénláncu)-alkilcsoportban a klór- illetve a brómatom, például alkalmas jódsóval, mint alkálifém-, igy káliumjodiddal, törtönő kezelés utján, alkalmas oldószerben, mint aceton, a jóddalkicserélhető. Valamely a találmány szerint kapott közbeeső termékben egy acilgyök, különösen a szénsav valamely alkalmas félészterének acilgyöke, igy egy savas körülmények között felhasítható karbo-(rövidszénláncu) - alkoxi- , például a karbotercier-butiloxi- valamint a karbo-tercier-pentiloxi-, a karbo-adamantiloxi- vagy karbo-difenilmetoxigyök, például trifluorecetsawal való kezelés utján lehesítható. Hasonló •módon valamely kapott vegyületben az acilgyökben védett funkcionális csoportok a megfelelő szabad csoportokká alakíthatók át. A fenti módon előállított szabad amino-csoporttal ren-5 delkező valamely közbeeső termékben, a szabad aminocsoport önmagában ismert módon, valamely szabad hidroxil -csoportnak az előzőekben leirt acilezéséhez hasonlóan, azaz szabad vagy reakcióképes, funkcionálisan átalakított karbonsavval, például valamely savkloriddal vagy savanhidriddel 10 kezelve, adott esetben kondenzálószer jelenlétében, acilezhető. A közbeeső terméknek kémiai redukálószerrel való kezelését enyhe reakció-körülmények között, többnyire szobahőmérsékleten, sőt hűtés közben hajtjuk végre. A reakció 15 többnyire legalább egy mól víz, általában azonban vízfelesleg jelenlétében folyik le. Kémiai redukálószerként elsősorban használatosak alkalmas redukáló fémek, valamint redukáló fémvegyületek, például fémötvözetek vagy fémamalgánok, valamint erősen 20 redukáló fémsók. Különösen alkalmasak a cink, cinkötvözetek, például a cinkrézötvözet, vagy a cinkamalgám, továbbá a magnézium; ezeket előnyösen olyan hidrogénleadó szerel jelenlétében, amelyek fémekkel, fémötvözetekkel és amalgámokkalnascens hidrogén előállítására képesek, alkalmazzuk. 25 cinket például előnyösen savak, mint szerves karbon , például rövid szénláncú alkánkarbon savak, elsősorban ecetsav jelenlétében víz, valamint vizes alkoholok, mint rövidszénláncú alkanolok, például metanol, etanol vagy izopropanol hozzáadása mellett, amelyeket adott esetben 30 valamely szerves hozzáadása mellett, amelyeket adott esetben valamely szerves karbonsavval együtt és alkálifémamalgámokat, mint nátrium- vagy káliumamalgamot vagy aluminiumamalgámot nedves oldószerek, mint éter vagy rövidszénláncú alkoholok jelenlétében alkalmazhatunk. 35 Erősen redukáló fémsók elsősorban a króm- II vegyületek, péjdául króm II klorid vagy króm II acetát, amelyeket előnyösen vízzel keverhető, szerves oldószereket, mint rövidszénláncú alkanolokat, rövidszénláncú alkánkarbonsavakat. vagy étert, például metanolt, etanolt, ecetsavat, tetrahid-40 rofuránt, dioxánt, etilénglikol-dimetilétert vagy dietilénglikol-dimetilétert tartalmazó vizes közeg jelenlétében alkalmazunk. Az így kapott kiinduló anyagokban az acilgyökben védett funkciunális csoportokat önmagában ismert módon, például 45 mint az előzőekben leírtuk, szabad csoportokká alakíthatjuk át. Mint emb'tettük, a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek értékes közbeeső termékek. Igy felhasználhatók többek között (V) általános képletű vegyületek, amelyekben 50 az Aci és Ac2 csoportok mindegyike valamely szerves karbonsav maradékát jelenti, különösen pedig az (Va) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az Acj és Ac2 szubsztituensek mindegyike rövidszéniáncu alkanoilgyököt képvisel Ac illetve Ac, pedig a II általános képlet Ac 55 csoportjával azonos. Eze'k a vegyületek gram - pozitív baktériumok, különösen a Staphylococcus aureus ellen hatásosak és ennek megfelelően antibakteriális hatású vegyületekként alkalmazhatók. 00 Ezeket akkor kapjuk, ha az (I) általános képletű vegyületeket, - ahol R - a fenti meghatározás szerinti - Ac acil-csoportot képvisel, amelyben adott esetben jelenlévő szabad funkcionális csoportok védve lehetnek, - vagy ezen vegyületek O -észtereit karbonsavakkal - emelt hó'mérsékgg léten - acilezzük. Acilezőszerként szerves karbonsavakat, elsősorban azonban ezeknek az előzőekben említett reakcióképes, funkcionális származékait, különösen anhidridjeit vagy halogenidjeit, így kloridjait használjuk, és előnyösen 40 150 C* hőmérsékleten, különösen 60 120 C* hőmérséklet-70 intervallumban és ha szükséges acilezési célokra alkalmas kondenzálószer jelenlétében dolgozunk, alkalmazhatunk szabad karbonsavat például egy karbodiimid, mint diciklohexil-karbodiimid jelenlétében és valamely szerves karbonsav reakcióképes, funkcioális származékát valamely szerves, •75 különösen tercier bázis, mint piridin jelenlétében. 4
