161598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[-4-(6-fluorfenoxi)-fenil]-propionsav és származékai előállítására

7 161598 8 fölös tionilkoridot ledesztilláljuk, és a maradékot 2 ml jéggel hűtött ammónia-oldatba (d = 0,88) öntjük. A csapadékot elválasztjuk, és benzol és petroléter (fp. 60-80 C) elegyéből átkristályosítva 2-(4-(2-fluorfenoxi)-fenil]-propionamidot kapunk. Olvadáspontja 106-107,5 C. Kiteimelés: 0,18 g (90%). , 12. példa . 0,160 g 2-[4-(2-fluorfenil)-fenilJ-propionsavat és 72 ml benzilamint éterben összekeverünk. A kivált terméket alkohol és éter elegyéből átkristályosítva a 2-(4-(2-fluorfenoxi)-fenilj-propionsav benzilamin sóját kapjuk. Olvadáspontja 122-126 C°. Kitermelés: 0,13 g (57,5%). 13. példa 5. számú kemény zselatin kapszulákat megtoltunk a következő anyagokkal: a) 2-14r(2-fluorfenoxi)-fenil ]-propionsav tejcukor b) 2-[4- (2-fluorfenoxi)- fenilj-propionsav kalciumfoszfát kukoricakeményítő 2v4-(2-fluorfenoxi)-fenfl]-propionsav • kukoricakeményítő tejcukor kalciumfoszfát -fen ! egyenlő mennyiségben 14. példa A következő keverékből szokásos módon tablettákat készítünk tablettánként 5 mg hatóanyag tartalommal: 2-{4-(2-fluorfenoxi)-fenil]-propionsav 5 sr. kukoricakeményítő 30 sr. tejcukor 163 sr. sztearinsav 1 sr. magnéziumsztearát 1 sr. A 13. és 14. példában leírt készítményekhez hasonló készítmények állíthatók elő a találmány szerinti eljárással 0 előállított egyéb hatóanyagokból. 10 15 20 5m^ 95 mg 5 mg 5 mg 90 mg 5 mg 95 mg 26 30 40 46 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 90 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-(4-(6-fluorfenoxi)-fenil]-propionsav, annak sói, észterei, amidja és a megfelelő alkohol előállítására - ebben a képletben Y -COOH,. -CONH, vagy -CH, OH képletű csoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) a 2- [4-(6-fluorfenoxi>fenil]-propionsav előállítására egy (VI). általános képletfi vegyületet ebben a képletben Z ciano-, karbamoil- vagy -COOR, általános képletű csoportot (R4

kevés szénatomos alkilcsoport) jelent - hidrolizálunk, vagy b)a 2- [4-(6-ftuorfenoxi)-fenil]~propionsav előállítására egy (VII) képletű vegyületet dekarboxilezünk, vagy c)a 2- [4-(6-fluorfenoxi)-fenil]-propionsav előállítására egy (IX) képletű vegyületet oxidálunk, vagy d)a 2- [4-(6-fluorfenoxi)-fenilJ-propionsav, valamely észtere vagy az amidja előállítására egy (XI) képletű vegyületet vagy annak észterét vagy amidját hidrogénezzük, vagy e) a 2- 14-(6-fluorfenoxi)-fenil]-propionsav, valamely észtere vagy a megfelelő alkohol előállítására egy (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel vagy annak észterével vagy a megfelelő alkohollal reagáltatunk -ezekben a képletekben A és B közül az egyik, előnyösen A hidroxilcsoportot, a másik előnyösen B halogénatomot jelent -, és az a>-e) eljárásváltozatokban kapott 2-[4-(6-fluorfenoxi)-fenfl]-propionsavat kívánt esetben 1) észterezzük, 2) amiddá alakítjuk, 3) alkohollá redukáljuk vagy 4)átalakítjuk farmakológiailag elfogadható sóvá. (Elsőbbsége: 1970. március 16.) 2. Eljárás az (I) általános képletű 2-l4-(6-fluorfenoxi)-fenil]-propionsav, annak sói, észterei, amidja és a megfelelő alkohol előállítására - ebben a képletben Y -COOH, -CONH, vagy -CH,OH képletű csoportot jelent - azzal jellemezve, hogy egy, (IV) általános képletű vegyületet -ebben a képletben alku kevés szénatomos alkilcsoportot jelent - hidrolizálunk vagy alkoholizálunk, és az így kapott 2-[4-(6-fluorfenoxi)-fenil]-propionsavat kivánt esetben 1) észterezzük, 2) amiddá alakítjuk, 3) alkohollá redukáljuk vagy 4) átalakítjuk farmakológiailag elfogadható sóvá. (Elsőbbsége: 1971. március 15.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Y a fenti jelentésű - vagy azok farmakológiailag ''elfogadható sóit tartalmazó gyógyszerkészitmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagokat a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígitó- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. (El-1971. március 15.) 2 db képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 730268. OTH, Budapest