161596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoetanolszármazékok előállítására
3 161596 4 0,8 g, majd 1 óra múlva további 0,8 g nátriumbórhidridet adunk. Két óra múlva az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot etilaeetátban feloldjuk, vízzel kirázzuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, és az oldatot bepároljuk. Ezután a maradékot etilacetátba feloldjuk, számított mennyiségű éteres sósavat 5 adunk hozzá, és beoltás után 4,5 g l-(4-benziloxifenü>l-hidroxi-2-N-| (3-fenil-3-hidroxi)-propill-N-benzilaminoetán hidrokloridot kapunk az Y-nal jelölt díasztereomer alakban (op. 142 C°, acetonitrilbó'l) (az anyalúg tartalmazza az X-diasztereomert). A benzilcsoport lehasítására ebből az anyagból 10 25,2 g-ot 250 ml metanolban Raney-nikkel katalizátorral 60 C°-on és 5 att nyomáson hidrogénezünk, amíg a két benzilcsoport lehasításához szükséges hidrogén mennyiséget felveszi. A katalizátor eltávolítása után a metanolt ledesztilláljuk, és kevés vízben káliumkarbonáttal felszabadítjuk a 15 bázist, és etilacetáttal elkülönítjük. A kapott 1- (4- hidroxifenil)- 1- hidroxi- 2- |(3-fenil-3- hidroxi)- propil|- aminoetán (Y forma) kitermelése 75%. Olvadáspontja 112 C° (aceto nitrilbó'l). A szulfát olvadáspontja 150 C° (140 Cc -tól kezd olvadni.) 20 2. példa 1-(4-Hidroxifenil )-1-hidroxi-2-|(3-fenil-3-hidroxi)-prapil|aminoetán (X forma) *° Az 1. példa anyalúgját, amely az l-(4-benziloxifenil>lhidroxi-2-N-|(3-fenil-3-hidroxi) -propíl]-N-benzilaminoetán X-diadiasztereomerét tartalmazza, bepároljuk, és az amint kevés etilacetáttal kikristályosítjuk (op. 116-118 C°, etilacetátból), és az 1. példa szerint hidrogénezzük. Az l-(4-hidroxifenil)-l- 30 hidroxi-2-[(3-fenil-3-hidroxi) -propil]-aminoetánt (X forma) kapjuk. A bázis olvadáspontja 158 C° (acetonitrilbó'l). 35 3. példa 1-(3-Hidroxifenil)-1-hidroxi-2-|(3-fenil-3-hidroxi)-propilJ-aminoetán 3-Benzilo\i-c. -brómacetofenont az 1. példában leírt módon N-benzil-N- (3-fenil-3-hidroxi)-propilaminnal a megtelelő aminoketonná átalakítunk (kitermelés 90%, a bioxalát olvadáspontja 173 C"), majd azt etanolban nátriumbórhidriddel redukáljuk. A reakcióterméket etilacetáttal bázisként leválasztjuk, az etilacetátot ledesztilláljuk, és a maradékot metanolban palládiumklorid oldattal és aktívszénnel 60 C°-on és 5 att nyomáson l-(3-hidroxifenil)-l-hidroxi-2- |(3-fenil-3-hidroxi>-propil|-aminoetánná hidrogénezzük. A vegyület benzoátként kristályosodik. Olvadáspontja 128 C° (acetonitril- __ bői). 4. példa 56 1-(4—hidroxifenil)-1-hidroxi-2-|(3-fenil-3-hidroxi-1,1-dimetil) propil Jaminoetán 6,1 g p-benziloxi-u;-bróniacetolenont 3,58 g 3-fenil-3-hidroxH.l-dimetil-propilaminnal (készül <3-metil-/3-amino-butirofenon platinával végzett hidrogénezésével, fp. 0,01 83-84 C°) QQ 36 ml acetonitrilben 3,18 g nátriumkarbonát jelenlétében reagáltatunk. 70%-os kitermeléssel 4-benziloxi-u>-N-(3-fenil-3 -hidroxi-l,l-dimetil)-propilaminoacetonfenont kapunk (op. 142 C°, etanolból), amelyet nátriumbórhidriddel redukálva kapjuk a megfelelő alkoholt (op. 102 C°) 96%-os kitermelés- gg sei. A benzilcsoportot Raney-nikkellel végzett hidrogénezéssel lehasítjuk, és az l-(4-hidroxifenil>l-hidroxi-2-l(3-fenil-3-hidroxi-l,l-dimetil) -propil|-aminoetán hidrokloridot 90%-os kitermeléssel elkülönítjük. Olvadáspontja 212 C° (vízből). 5. példa 1-(4-Hidroxifenil)-1 -hidroxi-2-( (3-fenil-3-metoxi)-propilJ-aminoetán 76 3,05 g p-benziloxi-uj-brómacetofenonból 2,9 g N-benzil-N-(3-fenU-3-metoxi>-propilaminnal (fp. 0,01 120-130 C) előállítjuk a megfelelő aminoketont 90%-os kitermeléssel (a bioxalát olvadáspontja 144 C°), azt nátriumbórhidriddel alkohollá redukáljuk, majd a benzilcsoportot Raney-nikkellel végzett hidrogénezéssel lehasítva kapjuk az l-(4-hidroxifenil) -l-hidroxi-2-| (3-fenil-3-metoxi)-propil|-aminoetánt. Olvadáspontja 130 C° (acetonitrilbó'l). Kitermelés 73%. A bázist etanolban feloldva, etanolos kénsav hozzáadására a szulfátot kapjuk. Olvadáspontja 205 C°. 6. példa Treo-1-(4-hidroxifenil)-1-hidroxi-2-metil-2-|(3-fenil-3-hidroxi) -propil] -aminoetán 6.38 g p-benziloxi-a-brómpropiofenont 48 ml acetonitrilben 4,82 g N-benzil-N- (3-fenil-3-hidroxi) -propilaminnal 3,18 g natnumkarbonát jelenlétében reagáltatva 4-benziloxi-o -N-benzil -N-(3-fenil-3-hidroxi)-propilamino-propiofenont kapunk (a bioxalát olvadáspontja 122 C° acetonitrilbó'l). [•'tamilban nátriiirnhnrhidriddi'l trco 1 (4 hidro\ifenil> I hid roxi 2 metil 2 N |3 fenil-3-hidroxi)-propil|-N-benzil-aminoetánná redukáljuk, amely hidrokioridként acetonitrilbó'l kristályosodik (op. 154 C). A benzilcsoport lehasítására 20 g aminoalkoholt normál körülmények között hidrogénezünk, a 82%-os kitermeléssel kapott treo-l-(4-hidroxifenilH-hidroxi-2-metJl-2-|(3-fenil-3-hidroxi)-propil|-aminoetánt elkülönítjük (a bázis olvadáspontja 169 C°, acetonitrilbó'l), és acetonban éteres sósavoldattal előállítjuk a hidrokloridot. Olvadáspontja 160 C, izopropanolból. 7. példa' E r i t ro-1 - (4-h idroxifenil)-1-hidroxi-2-metil-2-f (3-fenil-3-hidroxi)-propil|-aminoetán 4,79 g 4-benziloxi-a-N-benzil-N-(3-fenil-3-hidroxi>propilamino-propiofenont (lásd a 6. példát) 100 ml metanolban Raney-nikkel katalizátorral normál körülmények között hidrogénezünk eritio-l-(4-hidroxifenil)-l-hidroxi-2-metil-2-|(3-fenil-3-hidroxi)-propill-aminoetánná. Olvadáspontja 186 C°, izopropanolból. 8. példa 1-(4-Hidroxifenil)-1-hidroxi-2-|(3-fenil-3-hidroxi)-propil|-aminoetán 7,2 g p-benzüoxi-u>-brómacetonfenont 12 g oj-benzilamino-propiofenonnal acetonitrilbe reagáltatunk, a ai-benzilamino-propiofenon-hidrobromidot eltávolítjuk, és a képződött l-(4- benziloxi)-l-oxo-2-l(3-fenil-3-oxo)-propil] -amino etánt metanolban Raney-nikkellel hidrogénezzük, amíg mindkét karbonilcsoport redukálódik és a benzilcsoport lehasad. l-(4-Hidroxifenil) -l-hidroxi-2-((3-fenil-3-hidroxi>i>ropil|aminoetánt kapunk. 9. példa Eritro-1-(4-hidroxifeníl)-1-hidroxi-2-metil-2-|(3-fenil-3-hidrox i )-propil (-aminoetán 26 g l-(4-benziloxifenil)-l-hidroxi-2-aminopropánt acetonitrilben nátriumkarbonát jelenlétében 16,8 g cj-klórpropiofenonnal l-(4-benziloxifenil)-l-hidroxi-2-metil-2-[(3-fenil-3-oxo) -propil |-aminoetánná alakítunk át. Ezt Taney-nikkellel eritro-l-(4-hidroxifenil)-l-hidroxi-2-metil- 2-l(3-fenü-3-hidroxi)-propil|-aminoetánná hidrogénezzük. A hidroklorid olvadáspontja 186 C*. 2
