161596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoetanolszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971.11.18 (BO-1275) Elsőbbsége. Német Szövetségi Köztársaság, 1970. II. 25 (P 20 08 6548) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. VI1.3. 161596 Namzttkózi osztályozás: C 07 c 91/22 C 07 c 91/34 Feltalálóik) Jr Mentrup Anton vegyész, Ingelheim, dr. Schramm Kurt vegyész, Ingelheim, Jr. kenth l.rnst-Otto vegyész, Ingelheim, Jr. Kadatz Rudolf orvos, Biberach, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: C.H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság. Eljárás aminoetanol származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új aminoetanolszármazékok és racemátjaik, adott esetben diasztereomer antipódjaik, tiszta optikailag aktív formáik és savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben és a következőkben R, hidrogénatomot, kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, R, hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, R, hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R5 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, és A fenilcsoportot, különösen halogénatommal, kevés szénatomos alkil-, alkoxicsoporttal és/vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, vagy kondenzált biciklusos csoportot jelent, amelyben az a gyűrű, amely nem kapcsolódik közvetlenül az alifás lánccal, izociklusos, vagy aromás, ilyen biciklusos csoport például a naftil-, 3,4-metiléndioxifenil- vagy benzodioxanilcsoport. A találmány szerinti új vegyületéket a következő mód szerekkel állíthatjuk elő. 10 .""0 a) Fgy (11) általános képletű vegyületről - ebben a képletben R6 és R 7 hidrogenolitikusan lehasítható csoportot, előnyösen benzilcsoportot jelent, és az R6 és R, egyike hidrogénatomot is jelenthet - az R6 és/vagy R 7 csoportot lehasítjuk. A lehasítást hidrogénezéssel katalizátor, különösen nikkel, platina vagy palládium jelenlétében végez zük. b) Fgy (III) általános képletű vegyületei nikkel, platina vaj!\ palládiumkatalizátorral katalitikusan hidrogénezünk, vagy komplex hidriddel, különösen nátriumborhidriddel redukálunk. c) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében - OR4 hidroxilcsoportot jelent, egy (IV) általános képletű vegyületet redukálunk (B jelentése 35 ?b * : Ovagy ). OH Ha B oxigénatomot jelent, akkor mindkét karbonilcsoportot egyszerre redukáljuk. Redukálószerként használhatunk hidrogént és a szokásos katalizátorokat, például nikkelt, platinát, vagy palládiumot, és komplex hidrideket, különösen nátriumhórhidridet. Kívánt esetben a kapott termékeket ismert módszerekkel optikailag aktív formáikra, vagy adott esetben diaszlereomer antipódjaikra szétválasztjuk és/vagy savaddiciós sóikká átalakítjuk. A kiindulási anyagokat az ilvon vegyületek előállítására ismert módszerekkel állítjuk elő. A találmány szerinti végy uletek gyógyászati lag felhasználhatók. Különösen a szívre és a keringési rendszerre hatnak. A szokásos segéd- és hordozóanyagokkal a használatos galenikus készítményekké, például tablettákká, drazsékká, kapszulákká, aeroszolokká, csepp- és injekciós oldatokká dolgozhatók fel. Az egyszeri adag 0,1-20 mg. A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik, a kitermelési adatokat az elméleti 9Mban adjuk meg. /. példa 1-(4-Hidroxifenil)-1 -hidroxi-2-|(3-fenil-3-hidroxi)-propil|aminoetán (Y forma) 15,25 g p-benziloxi-u)-brómacetonfenont 12 g N-benzil-N(3-fenil-3-hidroxi)-propilaminnal (készülcj-benzilaminopropiofenonból nátriumbórhidrides redukcióval) 100 ml acetonitrilben 11 g nátriumkarbonát jelenlétében 90 percig visszafolyatással forralunk. A kapott 4-benziloxi- u>Nbenzil-N-(3-fenil-3-hidroxi)-propilamino-acetofenon 9,3 g-jához (op.101 C°.kitermelés az elméletinek 93 %-a)45 ml etanolban először 161596
