161579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azidofenil-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására

3 161579 4 2. A szíven belüli ingerképző- és ingervezető-rendszer ingerelhetó'ségét csökkenti és gyógyászati adatokban kimutatható fibrilláció-eUenes hatást eredményez. 3. A véredények sima izomzatának merevsége a vegyületek hatására erősen csökken. Ez a véredény-görcsoldó hatás az egész véredényrendszerben, vagy többé- kevésbé izoláltan, az egyes véredényekben is (mint pl. a központi idegrendszerben) megmutatkozhat 4. A vegyületek a normális vérnyomású és a magas vérnyomású állatoknál a vérnyomást csökkentik és így mint vérnyomáscsökkentő szerek felhasználhatók. 5. A vegyületek erős izom-görcsoldó hatással rendelkeznek, amely a gyomor sima izomzatában, a beleknél, az urogenitális- és a légző-rendszernél kimutatható. 1. példa 7,3 g (0,05 mól) p-azidobenzaldehid, 75 ml metanol, 12 ml (0,1 mól) acetecetsavas-metilészter és 5 ml koncentrált ammónia oldatának 6 óra hosszat tartó keverésével 2,6-dimetil-4-(4'-azidofenü>l,4-dihid- ropiridin-3,5-dikarbonsavás-dimetilésztert kapunk. O.p.: 174 (?(ligroin). Kitermelés: 54% 2. példa 5,15 g (0,035 mól) p-azidobenzaldehid, 50 ml etanol, 9,1 g (0,07 mól) acetecetsavas-etilészter és 3,5 ml koncentrált ammónia oldatának 4 óra hosszat tartó melegítésével a 2,6-dimetil-4-(4'-azidofenil)- l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dimetilésztert állítjuk elő. O.p.: 131 C° (Ugróin). Kitermelés: 61%. 3. példa 5,15 g (0,035 mól) p-azidobenzaldehid, 50 ml izopropanbl, 10,1 g (0,07 mól) acetecetsavas- izopropilészter és3,5 ml konc. ammónia oldatának 3 óra hosszat tartó melegítésével a 2,6- dimetil- 4- (4'-azidofenil) - l,4-dihidropiridin-3,5- dikarbonsavas - diizopropilésztert állítjuk elő. Op. 152 C (n-hexán). Kitermelés: 47%. 4. példa 7,3 g (0,05 mól) m-azidobenzaldehid, 7,5 ml metanol, 12 ml (0,1 mól) acetecetsavas- metilészter és 5 ml koncentrált ammónia oldatának 6 óra hosszat tartó melegítésével a 2,6-dimetil-41

(3'-azidofenil>l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas- dimetilésztert állítjuk elő. O.p.: 165 C°(etanol). Kitermelés^^. 5. példa 5,15 g (0,035 mól) m-azidobenzaldehid, 50 ml etanol, 9,1 g (0,07 mól) acetecetsavas- etilészter és 1,5 ml koncentrált ammónia oldatának 5 óra hosszat tartó melegítésével a 2,6-dimetil-4-(3'-azidofenil)-l,4-dihidropindjn-3,5-dikarbonsava!r dietilésztert állítjuk elő. O.p. 139 C(etanol). Kitermelés: 52%. 6. példa 5,15 g (0,035 mól) m-azidobenzaldehid, 50 ml izopropa.nol, 10,1 g (0,07 mól) acetecetsavas-izopropilészter és 3,5 ml koncentrált ammónia oldatának 3 óra hosszat tartó melegítésével a 2,6-dimetiMH3'-azidofenu>l,4-dihidropiridin-3,5- dikarbonsavas-diizopropilésztert állítjuk elő. o.p. 152 C° (benzol (hexán 3:1). Kitermelés: 43%.. 7. példa 7,3 g (0,05 mól)m-azidobenzaldehid, 7,5 ml etanol, 18,8 g (O.lmól) acetecetsavas- propoxietilészter és 5 ml koncentrált 5 ammónia oldatának 6 óra hosszat tartó melegítésével a 2.6-dimetil-4-(3'-azidofenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas- di- (propoxi-etil)-észtert állítjuk elő. O.p. 69 C° (ligroin).': Kitermelés: 517o. 10 8. példa 5,15 g (0,035 mól) o-azidobenzaldehid, 50 ml metanol, 8,1 g acetecetsavas-metilészter és 3,5 ml koncentrált ammó-15 nia oldatának 4 óra hosszat tartó melegítésével a 2,6-dimetil-4-(2'-azidofenUM,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dimetil- észtert állítjuk elő. O.p. 214 C°(izopropanol). Kitermelés: 49%.Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 20 a) 2,6-dimetil-4- (2'-azidofenil)- 1,4-ilihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter b) 2,6-dimetil -4-(2'-azidofenilH,4-dihidropiridin-3,5- dikarbonsavas-diizopropilészter c) 2,6-dimetil -4-<2'-azidofenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikar 25 bonsavas-di-(propoxietil)-észter d) 2,6-dimetil-4- (2'-azidofenil)- l,4-dihidropiridin-3,5- dikarbonsavas-dipropargilészter. (Kitermelés: 62%). o) 2,6- dimetil-4- (6'-azido-m-tolil)- l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dimetilészter 30 0 2,6- dimetü-4- (6'-azido-m- tolil)- l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dietilészter g) 2,6-dimetil-4-(4'-azido-m-tolil) -1,4-dihidropiridin- 3,5-di-karbonsavas-dimetilészter h) 2,6-dimetil-4-(2'-azido-4'-klórfenil) -1,4- dihidropiridin-35 3,5-dikarbonsavas-dimetilészter i) 2,6-dimetiI-4-(2'-azido-4'-klórfenil) -1,4- dihidropiridin-3.5-dikarbonsavas-die tilész ter j) 2,6-dimetil-4-(2'-azido-4'-brómfenil) -1,4- dihidropiridin 3,5-dikarbonsavas-dimetilészter k) 2,6-dimetil-4-(2'-azido-4 brómfenil)- -1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dietiléfaf. ler 9. példa 46 7,3 g (0,05 mól) p-azidobenzaldehid, 12 ml (0,1 mól) acetecetsavas-etilészter, 4,5 g metilamin- hidroklond és 25 ml piridin oldatának 2 óra hosszat tartó melegítésével az 1,2,6- trimetil-4- (4'-azidofenil>l,4- dihidropiridin-3,5-dikar-50 bonsavas-dimetilésztert állítjuk elő. O.p. 140 C° (ligroin). Kitermelés: 62%. 55 10. példa 7,3 g (0,05 mól) p-azidobenzaldehid, 12,5 ml (0,1 mól) acetecetsavas-etilészter, 4,5 g metilamin- hidroklorid és 25 ml piridin oldatának 2 óra hosszat tartó melegítésével az 60 1,2,6-trimetil- 4-(4'-azidofenil)- l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dietilésztert állítjuk elő. O.p. 87 C° (ligroin). Ki.termelés: 61%. 65 11. példa 70 7,5 8 (0.05 mól) m-azidobenzaldehid, 12 ml (0,1 mól) acetecetsavas-metilészter, 4,5 g metilamin- hidroklorid és 20 ml piridin oldatának 2 óra hosszat tartó melegítésévél az 1,2,6-trimetil- 4-(3'-azidofenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dimetilésztert állítjuk elő. O.p. 105 C° (izopropa-75 nol). Kitermelés: 74% 2