161578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antihiperglükémiás hatással rendelkező helyettesített biguanid-származékok előállítására
161578 beadás esetén 5%-nál kisebb hibaszázalékkal szignifikáns. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban ismertetjük. 1. példa 3. példa 16 g (0,1 mól) p-anizidin-hidrokiorid és 14 g (0,1 mól) n-butil-diciándiamid elegyét 2 órán át 160 C°-on keverjük, majd a terméket borropanollal kezeljük. 11.3 g (34'#) N,-p-anizil-N,-n-buti! biguanid-hidrokloridot kapunk, o.p.: 186 C. 18,8 g (0,1 mól) p-etü-fenil-diciándiamid és 8,2 g ( 0,1-niol) etilamui-hidroklorid elegyét 1 órán át 160 C-on tartjuk. A kapott olajos terméket 100 ml forró izopropanolban oldjuk, majd az elegyet lehűtjük. 15,6 g (58"? 1 N, -p-eti' fenil-Nj-etil- biguanid-hidrokloridot kapunk O.p.: 165 -167 C. 2. példa 17.4 p 10.1 mól) p-tolil-didándiamidot az 1. példában leírt módon 16.6 g (0,1 mól) n- oktilamin- hidrokloriddal reagáltatunk. 16.2 g (487r) N, p •• tolil N5-n-oktil-biguanid hidrokloridol kjpunk. o.p. 1S.Í I KM" . 10 4. példa 13,9 g N-p-tohl Nj-n-pentil-guanil-tiokarbamid, 12 » higany oxid es 100 ml 17%-os metanolos ammóniaoldat elegyét nyomásálló edényben 6 órán át 50 C'-on keverjük. 15 Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, a szürietet bepároljuk, a maradékhoz 25 ml 2 n sósavoldatot adunk, és az elegyet ismét bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 6 g (38%) N,-p-tolil-N,-n-pentil-biguanid-hidrokloridot kapunk, o.p.: 215 C°. 20 A találmány szerint továbbá az 1. táblázatban felsorolt (1) általános kép le tű vegyületeket állítjuk elő'.. A táblázat egyes vegyületeinél megadtuk a vércukorszint-csökkentő hatásra és a toxicitásra vonatkozó adatokat: összehasonlítás oéliábó! közöljük az n-butil-biguani' (Buformin) megfelelő adatait is. Rí R2 R3 O.p. (HCl) C° Dózis (patkány) mg/kg LD50 (patkány) mg/kg 4-CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 4-CH3 3-CH3 3-CH3 3-CH3 4-C2 H 5 4-C2 H 5 4-C2 H 5 4-C2 H 5 4-C2 H 5 4-C2 H 5 4-CF3 4-CF3 4-n-C4Hg 4-n-C4Hg 4-terc—C4Hg 4-F 4-CH3O 4-CH3O 4-CH3O 4-CH3O 3-CH3O 4-CH3O 4-C2 H 5 0 4-C2 H 5 0 3-CHF2 2-CH3O 2-CH3O 4-F H CH3 H 165-167 H C2H5 H 202-204 H n-C3 H 7 H 190-19? 1 198 H n-C4Hg H 207-209 4 87 H 1-C4H9 H 22;-229 4 - 302 H n-C5 H 11 H 215 H Í-C5H,, H 212 H "-C6H13 H 201 H n-CR H 17 H 183-185 H CH2~ C 6 H 11 H 218-220 H , :i-CH3 ri 7 n-C3 H 7 175-177 H (CH2 )30C 2 H 5 H 185-187 H n-C4Hg H 188 3.5 360 4-CH3 n-C4Hg H 207-209 10 600 4-CH3 Í-C4H9 H 194-195 10 288 H C2 H 5 H 165-167 H n-C3 H 7 H 160 2.5 208 H n-C4Hg H 196-198 4 204 H n-C6H 13 H 194-196 H -CH7 CH 2 OCH 3 H 146-149 10 360* CH2 -C 6 H 11 H 205-207 H alhl 207-208 H C6 H11 242-244 H n-C4Hg 193 H n-C5 H n 186-188 10 1 000 H '-C4H9 217-219 H Í-C4H9 238 5 367 H C2H5 162-164 H n-C3 H 7 169-171 H n—C4H9 186 H Í-C4H9 207-209 10 808^ H n-C4Hg 186-170 2,5 452* H i-C4 Hg 191-193 2.5 552* H n-C4Hg 165-167 H Í-C4H9 226-228 H n-C4Hg 148-150 5 450 5-CI n-C4Hg 242-244 ' 5-CI Í-C4H9 253-255 H n-C4Hg H 206-208 5 2
