161551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-dihalogén-feniletilaminok előállítására

161551 Savakként alkalmasaknak bizonyultak például sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, tejsav, citromsav, borkősav, maleinsav és fumársav. A keletkezett sók vízben oldhatók; előállíthatók sók a megfelelő sav egy, két, vagy ha a molekulában három bázisos csoport van, három egyenértékével. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek és sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak. A vérkeringésre gyakorolt hatáson kívül kifejezett fájdalomcsillapító, hurutoldó, szedatíy, lázcsillapító, gyulladáscsillapító és köhögéscsillapító hatásúak, amikor is a jelenlevő szubsztituensektől függően egyik vágy másik hatás lép előtérbe. A következő példákban szemléltetjük az eljárás végrehajtását, anélkül, hogy a találmányt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban közöljük. 1. példa l-(4-Amino-3,5-dibróm-fenil)-2-dietilamino -etanol 7,6 g 4-amino-3,5-dibróm-fenilglioxilsav-dietilamidhoz 200 ml vízmentes éterben hozzáadunk 1,9 g porított lítiumalumíniumhidridet, és a reakciókeveréket visszafolytató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. Ezután a fölös lítiumalumíniumhidridet etilacetáttal, vízzel és 2 n nátriumhidroxid-oldattal elbontjuk, és a szerves fázist elválasztjuk. A szervetlen keveréket kloroformmal ismét extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetáttal eluálva kovasavgél oszlopon kromatografáljuk. A kapott nyers bázist kevés vízmentes etanolban oldjuk, etanolos sósavval megsavanyítjuk, és éter hozzáadásával kicsapjuk az l-(4-amino-3,5-dibróm-fenil)-2-dietilamino-etanol-hidrokloridot, ez vízmentes etanolból átkristályosítva 198—199°-on olvad (bomlik). 2. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-terc.-butilamino-etanol -butilamino-etanol-hidrokloridot. 174—175,5° (bomlik). Olvadáspontja 5 3. példa Í-(4-.Ammo-3,5-dibróm-feriil)-2-dimetiíaramo-etanol 10 5,3 g 4-amino-3,5-dibróm-fenilglikolsav-dimetilamidhoz 100 ml vízmentes éterben 1,2 g lítiumalumíniumhidridet adunk, és visszafolyató hűtő alatt keverés közben 2 órát forraljuk. Ezután a fölös lítiumalumíniumhidridet etilacetáttal, víz-15 zel és 2 n nátriumhidroxid-oldattal elbontjuk, a szerves fázist elkülönítjük, és a szervetlen maradékot kloroformmal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, 20 etilacetát eluálószerrel. A nyers bázist kevés vízmentes etanolban oldjuk, és etanolos sósavval közömbösítjük. Kevés éter hozzáadására kikristályosodik az l-(4-amino-3,5-dibróm-fenil)-2-dimetilamino-etanol-hidroklorid. A vegyület víz-25 mentes etanolból átkristályosítva 178—178,5°-on olvad bomlás közben. 30 40 4. példa l-(4-Amino-3,5-dibrórn-fenü)-2-dimetilamino-etanol A hidroklorid olvadáspontja 178—178,5°-on 35 (bomlik). Készül 4-amino-3,5-dibróm-fenilglioxilsav-dimetilamidból az 1. példával analóg módon. 5. példa 2-Etilamino-l-(4-amino-3,5-diklőr-fenil)-etanol A hidroklorid olvadáspontja 141—143° (bomlik). Készül 4-amino-3,5-diklór-fenilglioxüsav-45 -etilamidból a 2. példával analóg módon. 6. példa 90 2-Allüamino-l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etanol 8,7 g 4-amino-3,5-diklór-fenilglioxilsav-terc-butilamidhoz 100 ml vízmentes éterben hozzáadunk 2,9 g porított lítiumalumíniumhidridet 200 ml vízmentes éterben. A reakciókeveréket viszszafolyató hűtő alatt keverés közben 2 órahosszat forraljuk, majd a fölös lítiumalumíniumhidridet etilacetáttal, vízzel és 2 n nátriumhidroxid-oldattal elbontjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a szervetlen maradékot kloroformmal kirázzuk, az egyesített szerves oldatokat megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, etilacetát eluálószerrel, és kevés izopropanolos oldatból izppropanolos sósavval kicsapjuk az l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-terc-A hidroklorid olvadáspontja 181—184° (bomlik). Készül 4-amino-3,5-diklór-fenilglioxilsav-allilamidbpl a 2. példával analóg módon. 55 7. példa l-(4-Amino-3,5-dibrónv-jenü)-2-(3-metodci-60 -propilamino)-etanol A hidroklorid olvadáspontja 115—117° (bomlik). Készül 4-amino-3,5-dibróm-fenilglioxüsav-3-metoxi-propilamidból az 1. példával analóg 65 módon.