161537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-nitro-2-furil)-szubsztituált- 1,2,4-oxadiazol-5-karbonsavamidok előállítására
3 161537 4 tóanyagot vagy hatóanyagokat a szokásos töltőanyagokkal, hordozókkal, kötőanyagokkal, tartósítószerekkel, ízanyagokkal stb. keverjük az elfogadott gyógyszerkészítési gyakorlatnak megfelelően. Helyi kezelésre is alkalmas, például tengerimalac dermatofitózisának kezelésére, 0,01— 3 súly% hatóanyagot tartalmazó lemosószer, kenőcs, vagy krém formájában. Az új anyagok felületi fertőtlenítőszerekként is használhatók. 0,01 és 1 súly% hatóanyag iners szilárd anyagban vagy folyadékban, például vízben diszpergálható, és por vagy permet formájában használható. Szappanba vagy egyéb tisztítószerekbe, például szilárd vagy folyékony mosószerekbe is bedolgozhatok, és így például általános tisztításra, tehenészeti helyiségek és berendezések vagy élelmiszereket kezelő és feldolgozó készülékek tisztítására használhatók. A következő példákban a találmány előnyös megvalósítási módjait ismertetjük. A felhasznált amin változtatásával e vegyületcsoport további tagjai is előállíthatók. Valamennyi hőmérsékleti adatot Celsius-fokban adunk meg. 1. példa 171 g (1 mól) 5-nitro-2-furánkarboxamidoximnak és 120 g piridinnek 750 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 20p -on cseppenként 204 g (1,5 mól) oxálsav-monoetilészter-savkloridot adunk. Sűrű kristályos iszap képződik. A reakciókeveréket 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd forgó elgőzölögtetőben bepároljuk. A maradékot vízzel mossuk, majd szívatással elválasztjuk. Ekkor 246 g 3-(5--nitro-2-furil)-l,2,4-oxadiazol-5-karbonsavetilésztert kapunk. A benzolból átkristályosított minta 146—147°-on olvad. 60 g 3-(5-nitro-2-furil)-l,2,4-oxadiazol-5-karbonsavetilésztert 500 ml dioxánban oldunk. Az oldathoz 48 g tömény ammóniumhidroxid-oldatot adunk, és a keveréket éjszakán át állni hagyjuk. Rövid idő után a reakciótermék kristályosodni kezd. A következő napon a kristályokat leszívatással elválasztjuk, és az anyalúgot bepároljuk. Az egyesített hozam 55,3 g 3-(5-nitro-2--furil)-l ,2,4-oxadiazol-5-karboxamid. Olvadáspontja 224—225°. Ugyanezzel az eljárással 3-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-l,2,4-oxadiazol-5-karbonsav-etilésztert ammóniával reagáltatva 3-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-l,2,4-oxadiazol-5-karboxamidot kapunk. 255—256°-on olvad bomlás közben. 2. példa 770 ml vízmentes dioxában szuszpendált 146 g 2-(5-nitro-2-furil)-akrilamidoximhoz 66 g piridint adunk, majd keverés közben 156 g oxálsav-monoetilészter-savkloridot csepegtetünk hozzá. A reakció-hőmérsékletet külső hűtéssel 20° alatt tartjuk. Az oxálsav-monoetilészter-savklorid hozzáadása után víztiszta oldatot kapunk. Ez hamarosan sűrű iszappá változik, és alig lehet keverni. Vizet hozzáadva a 171,2 g 133—134° olvadáspontú 3-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-l,2,4-oxadiazol-5-karbonsav-etilészter csapódik ki. Ebből az észterből 13,96 g-ot (0,05 mól) 200 ml dioxánban oldunk, hozzáadunk 10,5 g (0,1 mól) dietanolamint, és az oldatot 5 órán át keverjük. Az oldatot éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk, majd a kivált kristályokat leszívatással elválasztjuk. A hozam 12,8 g N,N-bisz-(2-hidroxietü)-3--[2-(5-nitro-2-furil)-vinü]-l,2,4-oxadiazol-5--karboxamid. A termék 131—133°-on olvad bomlás közben. 3. példa A 2. példa szerint eljárva, de 3-(5-nitro-2-furil)-l ,2,4-oxadiazol-5-karbonsav-etilészterből kiindulva N,N-bisz-(2-hidroxietil)-3-(5-nitro 2-furil)-l,2,4-oxadiazol-5-karboxamidot kapunk, mely 126—127°-on olvad. A fent említett kiindulási anyag felhasználásával és a 2. példában dietanolamin helyett etanolamint használva N-(2-hidroxietil)-3-(5-nitro-2--furil)-l,2,4-oxadiazol-5-karboxamidot kapunk. 4. példa 12,7 g (0,05 mól) 3-(5-nitro-2-furil)-l,2,4-oxadiazol-5-karbonsav-etilészter 100 ml dioxánban oldunk, és az oldathoz 100 ml 1,5 mólos etanolos hidroxilamin-oldatot adunk. Rövid idő után csapadék kezd kikristályosodni. A reakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk, majd leszívatással elválasztjuk. A kristályos anyagot 600 ml vízben szuszpendáljuk, majd nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával és melegítéssel feloldjuk. Az oldatot melegen szűrjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk, lehűtjük, majd a kristályokat leszívatással elválasztjuk és megszárítjuk. A hozam 8,9 g 3-(5-nitro-2-furil)l,2,4-oxadiazol-5--karbohidroxámsav. A termék 164—165°-on olvad bomlás közben. Az előző eljárásban 3-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-l,2,4-oxadiazol-5-karbonsav etilésztert használva 3-[2-(5-HÍtro-2-furil)-vinil]-l,2,4-oxadiazol-5-karbohidroxámsavat kapunk, mely 188°-on olvad. 5. példa 12,7 g (0,05 mól) 3-(5-nitro-2-furil)-l,2,4-oxadiazol-5-karbonsav-etilésztert 100 ml dioxánban oldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 7,61 g (0,1 mól) 2-hidroxietilhidrazinnak 15 ml etanollal készített oldatát. Az oldatot 15 percen át keverjük, bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a keletkezett kristályokat leszívatással elválasztjuk. A hozam 10,2 g 3-(5-nitro-2-furil)-l,2,4-oxadiazol-5-karbonsav-2-(2-hidroxietil)-hidrazid, a vegyület 159°-on olvad bomlás közben. Az előző eljárásban 2-hidroxietilhidrazin helyett hidrazinhidrátot használva 3-(5-nitro-2-fu-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
