161536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitro-2-furil-szubsztituált- 1,2,4-oxadiazolok előállítására

1Ö1&36 talános képletű kiindulási anyagok. Előállításukat az 1 025 439 számú brit szabadalmi leírás ismerteti. Eszerint 2-furánkarbonitrilt vagy ß-(2--furán)-akrilnitrilt átalakítunk 2-furán'karboxamidoximmá, illetve /?-(2-furán)-akrilamidoximmá. A reakciót hidroxilamin alkoholos oldatával 40 °C körül végezzük, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékhoz vizet adunk. Az amidoximot szerves oldószerben, például dioxánban, savmegkötő szer, például piridin jelenlétében egy halogénacetilhalogeniddel, például klóracetilkloriddal O-acilezzük, majd gyűrűt zárunk. A IV általános képletű vegyületek a II általános képletű vegyületek kénsav jelenlétében füstölgő salétromsavval való nitrálásával vagy a VII általános képletű 0-acil-(5-nitro-2-furán)-karboxamidoximok vagy 0-acil-^-(5-nitro-2-furán)-akril-amidoximok ciklizálódás közben végbemenő dehidratálásával állíthatók elő. Az 5-nitro-2-furán-karboxamidoximot, illetve /?-(nitro-2-furán)-akrilamidoximot a 2-furán-karboxamidoximhoz, illetve /?-(2-furán)-akrüamidoximhoz hasonló módon állíthatjuk elő 5-nitro-2-furán-karbonitrilből, illetve /?-(5-nitro-2-furán)-akrilnitrilből, Ezután az amidoximokat szerves oldószerben, például dioxánban, savmegkötő szer, például piridin, jelenlétében magasabb hőmérsékleten, például 50 °C körül egy halogénacetilhalogenid feleslegével reagáltatva az O-acilezés, a dehidratálás és ciklizálódás egyetlen lépésben végbemegy. A találmány szerint előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, különösen metil- vagy etilcsoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1, különösen 0. Az I általános képletű új vegyületek hatásosak mikroorganizmusok ellen, és hatásosnak bizonyultak kísérleti állatok, például egerek, patkányok, kutyák, tengerimalacok stb. olyan fertőzéseinek leküzdésére, amelyeket Trichomonas vaginalis, Trichomonas foetus, Staphylococcus aureus, Salmonella schotmuelleri, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Escherichia coli vagy Trichophyton mentagrophytes mikroorganizmusok okoznak. így például egy I általános képletű vegyület vagy ilyenek keveréke egy fertőzött állatnak, például egérnek perorálisan napi 5—25 mg/kg testsúlymennyiségben, 2—4 adagban adható be. Az adagok a szokásos 10—250 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták, kapszulák vagy elixír formájában készíthetők, és a hatóanyagot vagy anyagokat a gyógyszerkészítési gyakorlatban használt szokásos hordozókkal, kötőanyagokkal, konzerválószerékkel, ízanyagokkal stb. együtt tartalmazzák. Ezek a szerek helyileg is használhatók, például tengerimalacok dermatofitózisának kezelésére 0,01—3 súly% koncentrációjú bedörzsölőszer, kenőcs vagy krém formájában. Az I általános képletű vegyületek felületi fertőtlenítőszerekként is használhatók. Erre a célra 0,01—1 súly% hatóanyag szilárd hordozóra vihető vagy folyadékban, például vízben diszpergálható, és por vagy permet alakjában — alkalmazható. A hatóanyagok szappanba vagy egyéb tisztítószerekbe, például szilárd vagy folyékony mosószerekbe is bekeverhetők, és így általánosan tisztításra, például tejgazdaságok helyiségei-5 nek vagy berendezéseinek vagy élelmiszereket kezelő vagy előállító berendezéseknek a tisztítására használhatók. A következő példák a találmány megvilágítására szolgálnak, és előnyös megvalósítási módo-10 kat ismertetnek. A példákban leírt találmány szerinti módszerekkel más I általános képletű vegyületek is könnyen előállíthatók a végterméknek megfelelő szubsztituenst tartalmazó kiindulási anyagok alkalmazásával. A hőmérsék-15 leti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 20 3-(5-Nitro-2-furil)-5-metoximetil-l ,2,4-oxadiazol 36 g 3-(2-furil)-5-klórmetil-l,2,4-oxadiazolt (készül 2-furán-karboXamidoximnak vízmentes dioxánban, piridin jelenlétében klóracetilklorid-25 dal való O-acilezésével, majd a termék toluolban való melegítésével; a 2-furán-karboxamidoximot 2-furánkarbonitrilnek 40°-on alkoholos hidroxilamin-oldattal való reagáltatásával, majd az oldószer elpárologtatásával és a maradéknak vízzel 30 való kezelésével készítjük) éjszakán át szobahőmérsékleten 100 ml n nátriummetilát-oldattal és 150 ml metanollal keverünk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. Így 29,7 g 3-(2-furil)-5-35 -metoximetil-l,2,4-oxadiazolt kapunk 0,2 torr nyomáson 89° forrásponttal. Ebből a vegyületből 29 g-ot —5°-on 60 ml kénsavban oldunk, majd ezen a hőmérsékleten 8 ml salétromsavat (d=l,52) csepegtetünk hozzá. A 40 reakciókeveréket 10 percen át keverjük, és jégre öntjük. A kicsapódott viszkózus anyagot éterben oldjuk, az éteres oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Ezután az étert ledesztilláljuk, és így 13,6 g sárga kristályos 45 3-(5-nitro-2-furil)-5-metoximetil-l ,2,4-oxadiazolt kapunk. Izopropanolból átkristályosítva 76—78°on olvad. 50 2. példa 3-[2-(5-Nitro-2-furil)-vinil]-5-metoximetü-l,2,4--oxadiazol 50 g 3-[2-(2-furil)-vinil]-5-metoximetil-l,2,4-55 -oxadiazolt (készül az 1. példában leírt módon 3-[2-f uril)-vinil] -5-klórmetil-l ,2,4-oxadiazölból és nátriummetilátból; a 3-[2-(2-furil)-vinil]-5--klórmetil-1,2,4-oxadiazolt /?-(2-furáii)-akrilamidoximnak száraz dioxánban piridin jelenlétében 60 klóracetilkloriddal való O-acilezésével, majd a terméknek toluolban való melegítésével kapjuk; a /?-(2-furán)-akrilamidoximhoz (op. 68—70°) /#-(2-furán)-akrilnitrilnek 40°-on alkoholos hidroxilamin-oldattal való reagáltatásával, az oldó-65 szer elpárologtatásával és a maradék vízzel való