161534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-1,2,3,4-tetrahidropiridino- butirofenon-származékok előállítására

9 161584 10 X.. 3. táblázat, (VIII) általános képletű vegyület. Példa X Rí R2 Rs op. °C nyersterm. száma % 15 p—F —H —OH 3,4-diklórfenil 135—137 91 16 p—F —H —OH 4-metil-fenil-119—120 93 17 P—F —H —OH 3-metil-4-klór-fenil-123—124 90 18 p—F ,-H —OH 3-trifluormetil-fenil-207—209 (hidroklorid) 95 19 p—F —H —OH 3-trifluormetil-4--klór-fenil-205—207 (hidroklorid) 92 20. példa 40 ml 0 °C-os piridinhez keverés közben 1 g krómtrioxidot adunk. Az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd ismét 0 °C-ra hűtjük. Az elegyhez 1,1 g l-(p-fluorfenil)-4-[4--hidroxi-4-(p-metilfenil)"piperidino]-bután-l-olt adunk, és egy órán át jéghűtés közben keverjük. Az elegyet 300 ml hideg vízbe öntjük, a kivált olajos terméket etilacetátba extraháljuk, az etilacetátos oldatot 4X60 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vizes acetonból átkristályosítjuk. 119—120 °C-on olvadó y-(4-hidroxi-4-p-metilfenil-piperidino)-p-fluor-butirofenont kapunk, (nyersterm. 98%). 21. példa 1. lépés 2,0 g lítium-alumínium-hidrid és 100 ml tetrahidrofurán elegyéhez szobahőmérsékleten, keverés közben, részletekben, kb. 10 perc alatt 4,6 g l-[I-(/ff-p-fluorbenzoil-propioni)-4-piperidil]-2--oxo-benzimidazolint adunk. Az elegyet további egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 óra alatt fokozatosan 60 °C-ra melegítjük, 4 órán át 60—65 °C-on keverjük, végül jéggel hűtjük. A reakcióelegyhez óvatosan 20 ml hideg vizet adunk, és a kivált csapadékot kiszűrjük. A szűrlethez 6 ml ecetsavat adunk, és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 14%-os vizes ammóniaoldattal enyhén meglúgosítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, szárítjuk és toluolból átkristályosítjuk. l-(p-fluorfenil)-4-[4-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-piperidino]-bután-l-olt kapunk. A fehér, porszerű, kristályos termék 160—161 °C-on olvad. 2. lépés 4 g l-(p-fluorfenil)-4-(2-ovo-l-benzimidazolinil)-piperidino]-bután-l-ol és 100 ml aceton elegyébe keverés és jéghűtés közben 2 g krómsavanhidridből, 5 ml vízből és 2 ml kénsavból előállított krómsavoldatot csepegtetünk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 600 ml hideg vízbe öntjük, és az elegyet 30 25 30 35 40 45 5« 55 60 65 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kjvált bázikus anyagot 2X100 ml kloroformmal kivonjuk, a kloroformos oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A szilárd maradékot vizes acetonból átkristályosítjuk. 171—172 °C-on olvadó y-[4-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-piperidino] -p-fluor-butirofenont kapunk, (nyersterm. 98%). 22. példa 2,0 g l-(p-fluorfenil)-4-[4-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil]-bután-l-ol 60 zolinil)-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil]-bután-l-ol 60 ml kloroformmal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben, részletekben 3,2 g finoman porított mangándioxidot adunk. A beadagolás után az elegyet további 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a csapadékot kiszűrjük. A szűr letet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a-maradékot vizes dioxánból átkristályosítjuk. 146—147,5 °C-on olvadó r-[4--(2-oxo-l-benzimidazolinil)-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil]-p-f luor-butirof enont kapunk, (nyersterm. 86%). 23. példa A 22. példában leírt eljárással állítjuk elő a (IX) képletű vegyületet, op.: 188—191 °C, nyersterm. 88%). 24. példa 1. lépés 2,2 g lítium-alumínium-hidrid 40 ml tetrahidr of uránnal készített szuszpenziójába kb. 30 perc alatt 5,0 g l-(/S-p-fluorbenzoil-propionil)-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet 6 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez 30 ml víz és 70 ml tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük, eközben az elegy hőmérsékletét külső hűtéssel 20 °C alatti értéken tartjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároljuk a tetrahidrofuránt. A maradékot 2 órán át hűtőszekrényben tartjuk, a