161532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 alfa-metil-3,4- bisznor-5-aza-B-homo-D-homo-androsztán-2-onok előállítására
9 1611532 10 12. példa 17a-Metil-l 7aß-hidroxi-3,4-bisznor-5-aza-B-homo-D-homoandrosztán-2-on (XV.) 1 g N-acetil-20/ő-acetoxi-2,5-szeko-3,4-bisznor-5-aza-B-homopregnán-2-savnak 1 ml vízzel, 10 ml tömény sósavval és 80 ml dioxánnal készült oldatát éjjelen át visszafolyatással forraljuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és az oldatot beállítjuk 5,1 pH-ra. A vizes oldatot kloroformmal többször extraháljuk. A vizes fázist ismét 5,1 pH-ra állítjuk be, 8%-os nátriumklorid-oldatot adunk hozzá és bepároljuk. A maradékot meleg kloroformmal extraháljuk és a kloroformot elpárologtatva 507 mg maradékot kapunk. Ezt feloldjuk 20 ml metiléndiklorid és 80 ml nitrometán elegyében, hozzáadunk 340 ml diciklohexilkarbodiimidet és szobahőmérsékleten 2 napig keverjük. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket szárazra bepároljuk. A maradékot kovasavgél vékonyrétegen kromatografáljuk 1:1 arányú kloroform-etilacetát elegyet használva kifejlesztő oldószerként. A jóddal kimutatott fő sávot 20% metanolt tartalmazó etilacetáttal eluálva, az oldatot bepárolva, és a terméket aceton és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 163 g 17a-metil-17a/?-hidroxi-3,4-bisznor-5-aza-B-homo-D-homoandrosztán-2-ont kapunk. Olvadáspontja 155—157°. Az" aceton és izopropiléter elegyéből átkristályosított analitikai minta 158—159,5°-on olvad. [«] +27° (etanolban); X KBr 2,87, 5,73 és 5,79, f, »SDO. 9 ' 15 (e ' 18 " Me )> 9 > 03 (d, J==6 c/s, 17a-Me),8,59 (e, 19-Me), és 8,22 (e, 17a/?-OH). Összetétel: számított: C19H31NO2: C 74,71, H 10,23, N 4,99% talált: C 74,49, H 10,29, N 4,59 % 13. példa 17a-Metil-3,4-bisznor-5-aza-B-homo-D-homoandrosztán-2,17a-dion (XVI.) 150 mg 17a-metil-17a/?-hidroxi-3,4-bisznor-5--aza-B-homo-D-homoandrosztán-2-onnak 10 ml acetonnal készült oldatához kénsavas krómtrioxidot adunk kis fölöslegben. Ezután metanolt adunk az oldathoz, és a reakciókeveréket szűrést elősegítő anyaggal leszűrjük. A szüredéket bepároljuk, vizet adunk hozzá, és a csapadékot szűréssel elválasztva 41 mg 17a-metil-3,4-bisznor-5-aza-B-homo-D-homoandrosztán-2,17a-diont kapunk. Olvadáspontja 193,5—195,5°. Az aceton és izopropiléter elegyéből átkristályosított analitikai minta 199—201°-on olvad. [«]D —12° (etanolban); X KBr 5,73 és 5,90 «; rTMs^ 9,02 (d, J = 6 c/s 17-Me), 8,88 (e, 18-Me), 8,60 (e, 19-Me) és 7,37 (e, 1-CH2 ). 4 lapon A kiadásért felel: a Közgí összetétel: számított: C19H29NO2: C 75,20, H 9,63, N 4,62% talált: C 75,48, H 9,83, N 4,53% Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (A) általános képletű új 17a-metil-10 -3,4-bisznor-5-aza-B-homo-D-homoandrosztán-2-onok előállítására — ebben a képletben R hidroxilcsoportot és R1 hidrogénatomot jelent, vagy R és R1 közösen oxigénatomot jelentenek, és n értéke 2 — azzal jellemezve, hogy egy (B) 15 általános képletű vegyületet — ebben a képletben R" hidrogénatomot és Ac acetilcsoportot jelent, és n a fenti jelentésű — tömény savat tartalmazó oldószer hozzáadásával átrendezünk egy hattagú D-gyűrűt tartalmazó XVII képletű ve-20 gyületté, majd ezt ciklizálva olyan (A) képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében R hidroxilcsoportot és R1 hidrogénatomot képvisel, majd kívánt esetben ezt a vegyületet oxidálva olyan (A) képletű vegyületté alakítjuk át, amely-25 nek képletében R és R1 közösen oxigénatomot képviselnek. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (A) képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R hidroxilcsoportot és 30 R1 hidrogénatomot képvisel, azzal jellemezve, hogy egy (B) általános képletű vegyülethez — ebben a képletben R", Ac és n a fenti jelentésűek — tömény sósavat tartalmazó dioxánt adunk, majd a keletkezett vegyületet diciklohexilkarbo-35 diimiddel reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (A) képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R és R1 közösen oxigénatomot képviselnek, azzal jellemezve, hogy 40 egy (B) általános képletű vegyülethez ebben a képletben R", és Ac és n a fenti jelentésűek — tömény sósavat tartalmazó dioxánt adunk, majd a kapott terméket diciklohexilkarbodiimiddel reagáltatjuk, és a keletkezett terméket kénsavas 45 krómtrioxiddal oxidáljuk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 17a-metil-17a/?-hidroxi-3,4-bisznor-5--aza-B-homo-D-homoandrosztán-2-on előállítására azzal jellemezve, hogy N-acetil-20/?-acetoxi-50 -2,5-szeko-3,4-bisznor-5-aza-B-homopregnán-2--savhoz tömény sósavat tartalmazó dioxánt adunk, majd a keletkezett vegyületet diciklohexilkarbodiimiddel reagáltatjuk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosí-55 tási módja 17o-meti'-3,4-bisznor-5-aza-B-homo-D-homoandrosztán-2,17a-dion előállítására azzal jellemezve, hogy N-acetil-20/?-acetoxi-2,5--szeko-3,4-bisznor-5-aza-B-homopregnán-2--savhoz tömény sósavat tartalmazó dioxánt 00 adunk, majd a kapott terméket diciklohexilkarbodiimiddel reagáltatjuk, és a keletkezett terméket kénsavas krómtrioxiddal oxidáljuk. 17 képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomdavállalat, Győr 73.21799
