161525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin- vagy -tetrahidro-oxazin- vagy -tiazolidin-2-on származékok előállítására

15 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A viszkózus maradékot 100 ml etanolban oldjuk és az oldathoz néhány csepp ecetsavat adunk, majd az elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük és a kivált kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük. 1,9 g terméket (59,2%) kapunk, o.-p.: 143—146 °C. A fenti eljáráshoz hasonlóan a következő benzodiazepin-származékokat állíthatjuk elő: l,7,9-trímetil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 135,5—138 °C), l,9-dimetil-7-klór-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidr o-l H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 161,5—163 °C), 7-nitro-l-metil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 156,5—159 °C), 7-klór-l-metil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzödiazepino [5,4-b] tiazol-2-on (o.-p.: 218—219 °C), 7-klór-l-metil-5-(4"-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4,5--tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 164—167 °C), 7-klór-l-metil-5-fenil-2,3,4,5,5',6'-hexahidro-1H,2'H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazin-(l' ,-3')-2-on (o.-p.: 171,5—173 °C), 7-bróm-l -metil-5-f enil-1 H-l ,4-benzodiazepino[5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 179—182 °C), 7-klór-l-etil-5-fenil-5'-metü-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5.4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 157,5—160 °C), 7-klór-l-benzil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 154—í57 °C). 19. példa 5-kl6r-2-(2-hidroxietila'mino)-acetilamino-benzofenon 3,5 g 5-klór-2-klóracetilamino-benzofenoil, 0,7 g 2-aminoetánol, 1|4 g trietilamin és 60 ml tetrahidrofurári elegyét 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és á maradékot diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályositjuk. 3,15 g terméket (83%) kapunk, o.-p.: 121— 122 °C. 20. példa 5-Mor-2-(3-hidroxi-n-propilarnino)~acetilamino-henzoferion 16 7.1 g 5-klór-2-brómacetilamino-benzofenon, 1,5 g 3-amino-n-propanol, 2,0 g piridin és 80 ml etanol elegyét 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az etanolt 5 csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot diklórmetánnal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, az olajos maradékot benzolban oldjuk és szilika-10 gél oszlopon kromatografáljuk. A halványsárga eluátumfrakciókat összegyűjtjük és az oldószert ledesztilláljuk. Halványsárga olaj alakjában 5,2 g terméket (74 6%) kapunk. Elemzés C18H19O3N2CI képletre: 15 Számított: (%) C = 62,36 H = 5,52 N = 8,12 Cl = 10,22 Talált: (%) 61,98 5,38 8,24 10,31 20 21. példa 5-klór-2-(2-hidroxi-l,l~dimetiletilamino)-acetilamino-benzofenon 3.5 g 5-klór-2-brómacetil;amino-benzofenon, 25 0,9 g 2-amino-2,2-dimetiletanol, 1,2 g trietilamin és 100 ml metanol elegyét 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet a 19. példában leírt módon dolgozzuk fel. 2,8 g terméket (78,2%) kapunk, o.-p.: 30 113—114 °C. 22. példa 5-klór-2-(2-hidroxi-l-metil-l-hidroximetil-etil-00 amino)-acetilamino-benzoíenon 3,5 g 5-klór-2-brómacetilamino-benzofenon, 1,2 g l-metil-(l,l-dihidroxi-metil)-etilamin, 1,2 g trietilamin és 80 ml dioxán elegyét 4 órán át szo. bahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet a 19. példában leírt módon kezeljük. 3,1 g terméket (90,64%) kapunk, o.-p.: 120—121 °C. .- 23. példa 5-klór-2-(2-hidroxi-2-metil-etilamino)-acetilamino-benzofehón 6,0 g 5-klór-2-klóracetilamino-benzofenon, 1,6 K0

g izopropanolamin, 2,5 g nátriumacetát és 12Ó ml etanol elegyét szobahőmérsékleten 14 órán át keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet a 19. példában leírt módon kezeljük azzal a kivétellel, hogy éteres átkristályosítást alkalmáig zunk. 6,2 g terméket (92%) kapunk, o.-p.: 92^ 94 °G, 24. példa 6iíl 5-klór-2-(2-merkaptoetilamino)-acetilamino-benzofenon 5.2 g 5-klór-2-brómáceti'lamino-benzofenon, 1.2 g 2-merkaptoetilamin, 1,8 g trietilamin és 60 ml dioxán elegyét szobahőmérsékleten 4 órán át 65 keverjük. A reakció lezajlása után a dioxánt 8