161525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin- vagy -tetrahidro-oxazin- vagy -tiazolidin-2-on származékok előállítására

7 pok, ill. injektálható oldatok vagy szuszpenziók formájában készíthetjük ki. Ezek előállítása során az általánosan használt gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokat használhatjuk fel. A hordozóanyagok pl. gyógyászati, kötő- vagy töltőanyagok, mint víz, keményítő, zselatin, laktóz, olajok, gumi vagy egyéb ismert szerek lehetnek. A gyógyászati készítmények adott esetben különféle segédanyagokat, pl. védőanyagokat, stabilizálószereket, emulgeálószereket, puffereket, vagy az ozmózisnyomás megváltoztatására alkalmas sókat is tartalmazhatnak.i és azok a szokásos módon sterilizálhatok. Az (I) általános képletű benzodiazepin-hatóanyagok pszichoneurotikus rendellenességek kezelésekor beadandó mennyisége — azaz dózisa — a beteg korától és súlyától, a rendellenesség fajától és súlyosságától, a lehetséges mellékhatásoktól és egyéb tényezőktől függően változhat. A vegyületeket felnőtteknek általában napi 30— 60 mg-os dózisban, előnyösen napi több részletben adjuk be; egyes esetekben azonban nagyobb dózisokat is alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű benzodiazepin-vegyületeket továbbá, a rendellenességek súlyosságától függően, embernek hosszabb ideig, pl. 2—3 héten át is beadhatjuk. A találmány szerinti eljárás további részleteit az oltalmi kör korlátozása nélkül a példákban ismertetjük. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítását (III) általános képletű benzofenon-származékokból az 1—18. példák ismertetik. A (II) általános képletű benzofenon közbenső termékek előállítását (III) általános képletű benzofenon-származékokból a 19—31. példák írják le. Az (I) általános képletű vegyületek előállítását (II) általános képletű benzofenon közbenső termékekből a 32—41. példák ismertetik. A 42—49. példák az (I) általános képletű vegyületeknek az (V) általános képletű vegyületekből történő előállítását mutatják be. A találmány szerinti eljárás reakcióegyenleteit az A. képletoldalon ismertetjük. I. példa 7-klór-5-feníl-2,3,4,5-tetrahidro-l H-l ,4-benzodiazepino-[5,4-b]oxazolidin-2-on 3,5 g 5-klór-2-brómacetUamino-benzofenon 80 55 ml dioxánnal készült oldatához 0.6 g 2-aminoetanoit és 0,85 g nátriumacetátot adunk. A kapott elegyet 14 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Á reakció lezajlása után az oldószert ledesztilláijuk és a maradékot diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 1,9 g terméket (60,7%) kapunk, o.-p.: 175—176 °G. 8 2. példa 7-klór-5-fenil-2,3,4,5,5',6'-hexáhidro-lH,2'H-1,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazin-(V ,3')-2-on 4,3 g 5-klór-2-brómacetilamino-benzofenon, 0,9 g 3-amino-n-propanol, 1,2 g trietilamin és 80 ml metanol elegyét 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 3,4 g terméket (84,8%) kapunk, o.-p.: 220—223 °C. 3. példa 7-klór-5~fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-1,4--benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 12,0 g 5-klór-2-klóracetilamino-benzofenon és 3,2 g aminoizopropanol 100 ml etanollal képezett oldatához 3,3 g nátriumacetátot adunk, és a kapott elegyet 12 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában megadott módon dolgozzuk fel. 10,6 g terméket (82,8%) kapunk o.-p.: 186—188,5 °C. 4. példa 7-klór-5-(2"-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4,5>-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazőlidin-2-on 5,8 g 5-klór-2-brómacetüamino-o-klórbenzofenon 120 ml etanollal képezett oldatához 0,95 g etanolamint és 1,3 g nátriumacetátot adunk. A kapott elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 3,25 g terméket (62,02%) kapunk, o.-p.: 202—204 °C (bomlás). 5. példa 7-klór-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-l ,4-benzodiazepino[5,4-b]tiazolidin-2-on 2,1 g 5-klór-2-brómacetilamino-benzofenon és 0,-5 g 2-merkaptoetilamin-hidroklorid oldat 60 ml etanollal képezett oldatához 4,9 g nátriumacetátot adunk. A kapott elegyet 14 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 1,3 g terméket (56%) kapunk, o.-p.: 241—243 °C. 6. példa 7-nitro-5-feml-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepinol5,4-b]oxazolidin~2-on 3,6 g 5-nitro-2-brómacetilamino-benzofenon' 80 60 ml etanollal képezett oldatához 0,8 g izopropanolamint és 0,9 g nátriumacetátot adunk. A ka" pott elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 2,9 g 65 terméket kapunk, o.-p.: 209 °C. 4