161525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin- vagy -tetrahidro-oxazin- vagy -tiazolidin-2-on származékok előállítására
161525 25 26 gyűjtjük és az oldószert ledesztilláljuk. A ma- 42. példa radékot etanolból átkristályosítjuk. 1,52 g terméket (28,5%) kapunk, o.-p.: 220—224,5 °C. A fenti eljárással egyező módon állítjuk elő a következő benzodiazepin-származékokat: 7-klór-3-metil-5-fenil-2,3,4,5,5',6'-hexahidro-lH,-2'H-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazin-(l\3')-2-on (o.-p.: 172—175 °C), 7-klór-3,3-dimetil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 151—154 °C), 7-klór-3-metil-5-f enil-2,3,4: 5-tetrahidro-l H-l ,4--benzodiazepino [5,4-b] tiazolidin-2-on (o.-p.: 205—207 °C), 7-klór-3,9-dimetil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino [5,4-b] tiazolidin-2-on (o.-p.: 253—256 °C, bomlás). 40. példa 7-klór-3-etil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-l ,4--benzodiazepino [5,4-b]oxazolidin-2-on 2,7 g 5-klór-2-a-(2-hidroxietilamino)-n-butiril- 2 *> amino-benzofenon 100 ml etanollal készült oldatához 2 csepp ecetsavat adunk. A kapott elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az oldatot ledesztilláljuk és a maradékot diklórmetánban oldjuk. A diklórmetános oldatot híg vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etanol- „_ ból átkristályosítjuk. 1,18 g terméket (47,8%) kapunk, o.-p.: 183—184,5 °C. A fenti eljárással egyező módon állítjuk elő a 7-klór-3-etil-5-fenil-5'-metil-2.,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on-t .Q is, o.-p.: 191,5—193 °C. 41. példa 7-klór-9-metil-3-etil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tet- . rahidro-1 H-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazölidin-2-on 3,lg 3-metil-5-klór-2-a-(2-hidroxi-n-propilamino)-n-butirilamino-benzofenon 150 ml etanollal készült oldatához 2 csepp ecetsavat adunk. A kapott elegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot diklórmetánban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 1,16 g terméket (40,7%) kapunk, o.-p.: 231—235 °C. A fenti eljárással egyező módon állítunk elő 7-bróm-3,3-dimetiI-5-(4"-metil-fenil)-5'-metil-2,3,4^,5-tetrahidro-lH-l ,4-benzodiazepino [5,4--b]oxazolidin-2-on-t, o.-p.: 182—184 °C. 7-klór-l-metil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 5 6,3 g 7-klór-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on 30 ml metanollal, készült oldatához 1,2 g nátriummetoxidot adunk. Az oldószert desztillációval eltávo-10 lítjuk és a maradékként kapott nátriumsót szobahőmérsékleten 6 órán át 20 ml dimetilformamid és 3,6 g metiljodid elegyével keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékhoz diklórmetánt és vizet adunk. 15 A kapott elegyet óvatosan kirázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az, oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 5,4 g terméket (82,07%) kapunk, amely 180,5—183 °C-20 -on olvadó kristályokat képez. 45 43. példa j 7-klór-l-metíl-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetráhidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 6,5 g 7-klór-5-fenilr 5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on, 30 ml metanollal készült oldatához 1,2 g nátriummetoxidot adunk. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk, és a maradékként kapott nátriumsót 20 ml, dimetilformamid és 3.5 g dimetilszulfát elegyében 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet a 42. példában megadott módon dolgozzuk fel. 5,9 g terméket (86,9%) kapunk, amely 143—146 °C-on olvadó kristályokat képez. 44. példa 2,7) 9-trimetil-5-/enil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 6,4 g 7,9-dimetil-5-fenil-5'-metii-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on, 30 ml metanol és 1,2 g nátriummetoxid elegyéből a 42. példában leírt módon nátrium-50 sót állítunk elő. A nátriumsó 30 ml dimetilformamiddal képezett oldatához 3,6 g dimetilszulfátot adunk és az elegyet 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet a 42. példában megadott módon dolgozzuk fel. 4,2 g kristályos 55 terméket (62,8%) kapunk, o.-p.: 135,5—138 °C. 45. példa 7-klór-l,9-dimetil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetra-80 hidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b]oxazolidin-2-on 3,4 g 7-klór-9-metil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazoli-65 din-2-on, 20 ml metanol és 0,6 g nátriummetoxid m
