161523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-béta 3,4-dihidroxi-fenilalanin előállítására fermentálással
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TAEÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 20. r Franciaországi elsőbbsége: : 1970.1.21. (70-02129) Közzététel napja: Megjelent: 1973. X. 15. (RO-597) 161523 Nemzetközi osztály: C 12 d 13 06 Feltalálók: FLOREMT Jesam» LUNEL Jean, a^ármérinakafe, RENÄÜT' Jacques vegyrétantétaöik, Páriz», Tulajdonos,:. RHONE-POULENC S. A. cég, Párizs, Franciaország. Eljárás L-^-3,4-dihidroxi-feniíalanin előállítására fermentálással A, találmány tárgya eljárás L-/K3,4^dihidroxi-fenil)-a-alanin (elterjedt triviális, néven, ,,LriD£)J?As') előállításait tirozin mikrobiológiai átalakításával. Ismeretes^ hogy az LrDOPA az emberben és 5 az aljatokban az Lo-tirozin, anyagcsereterméke; belőle különböző utakon pl. adrenalin, homogentiainsa-v,- melamin stib. keletkezik. Magasabb rendű gombákban és más növényekben tirozináe enzim, ferdül elő$ amely az I^tirpzint L- 10 -DiQPAn. át melanikus pigmentekké alakítója át. A. mikreoKganázmusok a túozint általában egészen más módon hasznosítják. Larway és Ewans[Süoeheroistry 85, 22JP (1962>] azonban a tirozin jelenlétébe» Mwpospjra tyrosinaiic.a> tenyészeté- 15 ben képződő fekete pigmentet megeleroezve azt találták, bpgy az, L-DOPÁt tartalmaz.. Aronsen és Vickers [Biochem. BÖQphys« Aeta U0t 624 (1965Í1 kimutatták, he^y a Badilus, eeseu& T vizea k-jy^natar olyan tirozinázt tartalmaz* amely 20 tisozánt ég. metatirozint DQPÁvá képes átalak^tapi.. IrDQPA iffsri előállására elsősorban, mikrobiológiai elvágok, látszanak alkalmasnak. Közös előnyük mindea lehetséges kémiai szinté- 25 zissel szemhea az. egyszerűségük. WDOPA kémiai szintetizálása,, ismert és. hozzáférhető, nyersanyagokból csaja számos egymást kavető> lépésben lehetséges, a kiindulási agyagoknak nagyon, tisztáknak kell lenniük, és vagy optikailag aktív 30 anyagokból kell kiindulni, vagy a terméket kell rez#lválnL LrDQPA előállítására eddig legalkalmasabb*nak bizonyult Sih és munkatársai [J, Am. Chem. Soc. 9,1,, 6204 (1969)], eljárása. Sikerült N-formüV -L-tirozin,t mikrobiológiailag, Gliocladiym deliquescems-szel hidroxilálva 25,3% hozammal L»-DOPÁvá átalakítaniuk. Az előzetesen védőcső* porttal ellátott tirozinnal hajtják végre- a fermentációt. Most azt találtuk, hogy a ¥ifori© tyBosiaatieias ATCC 19378 süllyesztett tenyészetben,nag^ arárnyokbati. képes L-tirozint jó hozaaamal L-DOPÄ-v4> átalakítani. Az átalakulás hoibáfifoka a festhassffljáK L-tirozinra vonatkoztatva, 80—80%, éss a femjentléből- kinyerhet©,. L-tir*azinifcél' menteskristályos L-DOPA hozama 4^fe flásds a 2*. példát)»., Eszeriet a találmáay szej^^ eljárással jsfefe hazammal és közvetlenül- egy hqzzáíérhgtői kkr indulási anyagból sik«EÜl L-DQPÄ gazdaság©?*' sara előállítani. A mí^8©afgani«wmsfk^.dwáte^ztása az enzimrendszer e^afaélására itt ieies*Aa L»-tteozáuiak Vü>ria tyi«0gi9atiew*-szait L^ -D©ffAvá vaJó? átalakítása feülönléíe-pR-érfeékek?nél lehetséges. A legjobb ltetágfok Bendszerio* 4.8- és 7.fl> pH között, az ©ptianstm.' §.s 5r pH körül érhető el. Minthogy az áralakulásra optiraáte pH-érték nem egyezik a mikroorganizmus fejlődésére op-161523
