161490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[béta-aril-béta (R-oxi)-etil]-imidazolok előállítására

161490 14 nap alatti teljes hiányát 0 értékkel, míg a kontrollok növekedéséhez viszonyított 1/4, 1/2 és 3/4 növekedést 1, 2 és 3 értékkel. A baktériumokkal végzett vizsgálatokat fenolvörös-dextron táptalajon (Difco) és tripton táptalajon (Difco) végeztük a fungisztatikus vizsgálatok szokásos tízszeres hígítási technikájával. Az inokulum mérete desztillált vízzel tízszeresre hígított, 24 órás Streptococcus pyogenes kultúra 0,1 milliliteré, egyéb kultúrák esetén azok 0,05 miililitere. Az eredményeket 72 óra múlva értékeltük ki és + vagy 0 értékekkel jelöltük, annak megfelelően, hogy tapasztaltunk-e növekedést vagy sem. A 2. táblázatban megadott eredmények (10 gamma/ml koncentráló 15 ció) szemléltetik a vegyületek antibakteriális hatását. A táblázatokban megadott eredmények természetesen nem korlátozzák találmányunk oltalmi körét az ott szereplő vegyületekre, hanem csak az I általános képletű vegyületek és azok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak értékes tulajdonságait szemléltetik. Az I általános képletből nyilvánvaló, hogy az a szénatom, amelyhez az Ar csoport kapcsolódik, aszimmetrikus, ezért optikai izomereket állíthatunk elő a vegyület rezoválásával és elkülönítésével, ezt az irodalomból ismert módszerekkel valósíthatjuk meg. Ezek az izomerek szintén a találmány oltalmi körébe tartoznak. 1. táblázat Fungisztatikus aktivitás V általános képletű vegyületek Ar •R Végső hígítás 10/ig /ml30 12345678 10 11 2—Cl—Ph 4—F—Ph 2,4—di—Cl—Ph 2,4—di—Cl—Ph 2,4—di—Cl—Ph 2,4—di—Cl—Ph 2,6—di—Cl—Ph 2,4—di—Cl—Ph 2,5—di—Cl—Ph 2,4—di—Cl—Ph 4—Br—Ph 4—Cl—Ph 4—F—Ph 4—Br—Ph 4—Cl—Ph 2—Cl—Ph 3,4_di_Cl—Ph 2_Me—Ph 2—Cl—Ph 5—Cl—2—C4H

3

S

X 2—OMe—Ph 4—F—Ph 2,4—di—Cl—Ph 2,4—di—Cl—Ph 2—Cl—Ph Összehasonlító vegyületek Tolnaftate (100 g/ml) Nystatin (100 egység/ml) —C

6

H

13 —C

7

H

15 —C4

H

9 —allil —C8

H

17 —CH2

—

C=CH —C4

Hg —C6

H

13 —C4H9 —CH2

—

CH=CH—Ph —C4

H

9 —C4

H

9 —C

2

H

5 —C2

H

5 -C2

H

5 —C

2

H

5 —C,H, -C4

H

9 —CH2

—CH=CH

2 —C4

H

9 —C4

H

9 —c

/i

H

9 VI képletű gyök VII képletű gyök VII képletű gyök 0 0 0 0 0 3 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 4 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 4 0 0 0 0 0 0 0 0 3 4 1 0 0 0 0 0 0 0 0 2 1 4 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 4 0 0 0 0 0 0 2 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 1 4 0 0 0 0 0 0 0 0 3 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 2 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 4 0 0 0 0 0 0 0 0 2 4 4 0 0 0 0 0 0 0 0 3 4 4 0 0 0 0 0 0 0 0 3 3 4 0 0 0 0 0 0 1 1 4 3 4 0 0 0 0 0 0 1 2 3 0 4 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 4 0 0 0 0 0 0 0 1 1 3 4 0 0 0 0 0 0 1 0 0 4 4 0 1 1 0 0 0 0 1 2 2 4 0 0 0 0 0 0 1 0 0 4 4 0 1 1 0 0 1 0 4 3 4 1 0 0 0 0 0 0 0 4 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 0 3 0 0 0 0 0 3 3 4 4 4 4 4 4 2 3 3 4 0 3 0 4 3 4 3 A kísérlethez használt Nystatin-minta koncentrációja 3000 egység/mg. x) 5-klór-2-tienil xx) 1 = Microsporum canis 2 = Trichophyton mentagrophytes 3 = Trichophyton rubrum 4 = Phialophora verrucosa 5 = Cryptococcus neoformans 6 = Candida tropicalis 7 = Candida albicans 8 = Mucor 9 = Aspergillus fumigatus 10 = Sporotrichum schenckii 11 = Saprolegnia 3