161474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-l-(p-alkoxikarbonilaminoalkil-benzolszulfonil)- imidazolidin-származékok előállítására

161474 mint nátriummetabiszulfit (Na^^s) vagy aszkorbin^av, keverve tartalmaznák. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen alkalmas: folyadékokban, :

így folyékony poljetilénglikolokban, oldva vagy szuszpendálva van, ..mimellett ezekhez ugyancsak , adhatunk stabilizátorokat. A következő módszerek a tabletták és drazsék előállításának közelebbi szemléltetésére szolgálnak: a) 1000 g l-[p-[2-(n-butoxikarbonüamino)-etil]-benzolszulf onil]-2-imino-3-etil-imidazolidint 500 g, tejcukorral és;

270 g burgonyakeményítővel összekeverünk, a keveréket 8,0 g zselatin vizes oldatával megnedvesítjük , és . egy szitán keresztül szemcsézzük. A. szemcsézett anyag,szárítása.utáp hozzákeverünk 60,0 g burgonyakeményítőt, 60,0 g talkumot, 10,0 g rnagnéziurnsztearátot és 20,0 g kolloid állapotú szilíciumdioxidot és a keverékből 10 000. darab, egyenkint: 2.00 mg súlyú és 100 mg. hatóanyagtartalmú tablettát.préselünk; e tabletták kívánt esetben a..finomabb- adagolás megkönnyítésére osztórovátkával lehetnek ellátva. , . b) 1000 g l-[p-[2-(n-butoxikarbonilamino)-etil]-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidinből, 354,0 tejcukorból és 6,0 zselatin vizes oldatából granulátumot állítunk elő, amelyet szárítás után .10,0 g kolloid állapotú szilíciumdioxiddal, 40,0 g talkummal, 40,0 g burgonyakeményítővel és 5,0 g magnéziumsztearáttal elkeverünk és 10 000 db drazsémaggá préseljük. Ezeket a drazsémagokat ezt követően 533,0 g kristályos szacharózból, 20,0, g sellakból, 75,0 g: arabgumiból, 250 , g talkumból, .20 g kolloid: állapotú, szilíciumdioxidból és 1,5 g,.színezőanyagból készített tömény, sziruppal bevonjuk és; megszárítjuk.: A kapott drazsék egyenkint 240 mg súlyúak és 100 mg hatóanyagot tartalmaznak. ,;.. ,., A következő példák a?,. (I) általános képletű vegyületek és az eddig még .le nem írt közbeeső termékek előállítását közelebbről leírják, nem jelentik azonban ezek egyedüli előállítási módját. A hőmérséklet-értékek Celsius-fokokban vannak megadva. 1. példa 37,0 g :l-[p-(2-amÍno-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-etil-imidazalidin-dihidrokloridból, op. 242—244°, és 50 ml vízből készített oldatból 120 ml 2 n nátronlúg hozzáadása útján a bázist felszabadítjuk és 100—100 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A nátriumszulfáttal szárított kivonathoz 11,0 g trietilamint adunk és egy csepegtető tölcsérbe, amely egy hűthető, keverővel ellátott reakcióedénybe nyúlik, viszszük a keveréket. A reakcióedény ezenkívül el van látva még egy második csepegtető tölcsérrel is, amelyben 13,7 g klórhangyasav-n-butilészter 100 ml metilénkloriddal készített oldata van. A két oldatot keverés közben oly módon csepegtetjük a reakcióedénybe, hogy az időegység alatt a reagáló anyagok körülbelül egyenértékű mennyiségei folyjanak a reakcióedénybe, mimellett a hőmérsékletet hűtés útján 0° és + 10° között tartjuk. , Az adagolás .befejezése után a, reakcióoldatot egy óra hosszat még szo,-. bahőmérsékleten keverjük, majd vízzel mossuk, 5 nátriumszulfáttal szárítjuk és. a metilénklondot ledesztilláljuk. A visszamaradó nyers. l-[p-[2--(butoxikarbonilamino)-etil] -benzolszulf onil]-2-imin,073-etil-imidazolidin etilacetátból való ., átkristályosítás után 123—124°-on olvad. Kiter-10 melés: 35%., ., :

, • Az ebben és a következő példákban kiinduló anyagokként felhasznált (II) általános képletű, 3-as helyzetben . különbözőképpen helyettesített l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-15 -imidazolidin^dihidrokloridok például úgy állíthatók elő,: hogy a megfelelően helyettesített 2--ammo-imidazolidint p-,(2-,acilamido-etil)-henzolszulfokloridokkal reagáltatjuk és ezt követően az ,acilgyököt vizes sósavval történő hidro-20 lízissel lehasítjuk; az.eljárást a következőkben a p-[2-(amino-etil)-benzolszulf onil] -2-imino-3--n-butil-imidazolidin-dihidrokloridra leírjuk: , a) 8,5 g nátriumhidroxid 85 ml vízzel készített oldatába beviszünk 17,8 g l-butm-2-imino-25 -imidazolidin-hidrokloridot. A kapott átlátszó oldathoz ezután 26,6 g p-(2-acetamido-etil)-benzolszulfoklorid 100 ml acetonnal készített oldatát adjuk, miközben melegedés lép fel. Az elegyet 1/2 óra hosszat 90°-on melegítjük és utána 30 csökkentett nyomáson szárazra, pároljuk. A visszamaradó, nyers l-[p-(2-acetamido-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-n-butil-imidazoli- ; , din etilacetátból való átkristályosítás után 130 —131°-on olvad. 35 .... . .._ A p-(2-acetamido-etil)-benzolszulfokloridot a következő módon kaphatjuk: 16,3 g N-fenetil-acetamidot keverés, közben ...• beviszünk 35,0 g klórszulfonsavba.,, A. kapott 40 elegyet 2 óra hosszat 60°-on keverjük, és utána jégre öntjük, miközben a nyers p-(2-acetamido-etil)-benzolszulfoklorid kristályos alakban kiválik., A kristályokat leszűrjük, csökkentett nyomáson szárítjuk és a nyersterméket feldol-45 gozzuk. . . b) 36,7;

g l-[p-(2-acetamido-etü)-benzolszulfonil]-2-imino-3-n-butil-imidazolidin 370 ml 2 n sósavval készített oldatát 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, forraljuk és 50 ezt követően csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot meleg, etanolban felvesszük. Az oldat lehűlése .közben az 1-- [p-(2-amino-etil)-benzolszulf onil] -2-imino-3--n-butil-imidazolidin-dihidroklorid kikristályo-55 sodik. Op.: 231—233°. 2. példa Az 1. példához hasonló módon kapjuk 39,8 60 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-n-butil-imidazolidin-dihidrokloridból, amelynek olvadáspontja 231—233°, a) 10,9 g klórhangyasav-etilészterrel az l-[p[2-(etoxi-karbonilamino)-etil]-benzolszulf onil]-65 -2-imino-3-n-butil-imidazolidint. 3