161473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-1-(p-acilaminoalkil-benzolszulfonil)- imidazolidin-származékok előállítására

9 5. példa 41,5 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-S-izobutíl-imidazolidin-dihidroklorid-monohidrátot, op. 151—152°, keverés közben 5 500 ml metilénklorid és 100 ml 50%-os vizes hamuzsír-oldat elegyében szuszpendálunk és az elegyet 30 percig még keverjük. A reakcióelegyhez ezután jéghűtés közben hozzácsepegtetjük 17,0 g 3-etilmerkapto-propionsavklorid IQ 100 ml metilénkloriddal készített oldatát és 30 percig még tovább keverjük. Ezután a szerves fázist leválasztjuk, vízzel mossuk és a metilénkloridot lepároljuk. Az így kapott nyers l-[p-2-(3-etilmerkapto-propionamido)-etil] -benzol- 15 szulfonil]-2-imino-3-izobutil-imidazolidint etilacetátból való átkristályosítás útján tisztítjuk. A termék 135—137°-on olvad. Kitermelés: 86%. Hasonló módon kapjuk: a) 42,5 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]- 2

0 -2-imino-3-(l,2-dimetil-butü)-imidazolidin-dihidrokloridból és 15,0 g etilmerkapto-acetilkloridból az l-[p-[2-(etilmerkaptoacetamido)-etil]-benzolszulfonil]~2-imino-3-(l,2-dimetil-butil)imidazolidint; 25 op.: 75—78°. A nyerstermék tisztítását kromatográfiás úton 20-szoros mennyiségű szilikagélen {szemcsenagyság 0,2—0,5 mm) kloroform +5%os metanol elegynek futtatószerként való felhasználása mellett és ezt követően metilénklo- 3{) rid-éter elegyből történő átkristályosítással végezzük. Kitermelés: 55%. b) 38,1 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-aílil-imidazolidin-dihidrökIoridból, op. 232—233°, és 14,5 g etilmerkapto-acetilklo- 35 ridból az l-[p-(2-etilrnerkapto-acetämido-etil)-benzolszulfonil]-2-xmino-3-allil4midazolidmt. Op: 100—102°. (tisztítás az a) példához hasonlóan kromatográfiás úton és ezt követő átkristályosítással történik.) Kitermelés: 68%. 40 6. példa 42,3 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklohexil-imidazolidin-dihidroklorid, op. 247—250°, 100 ml vízzel készített oldatához 45 hozzáadunk 150 ml 2 n nátronlúgot és a szabad bázist metilénkloriddal extraháljuk. A nátriumszulfáttal szárított metilénkloridos oldatba szobahőmérsékleten adagonkint beviszünk 36 g 3-metilmerkapto-propionsavat és 60 g N,N'-dicik- 50 lohexil-karbodiimidet. A reakcióelegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk és azután szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és 2 n sósav elegyével kirázzuk. Az oldhatatlan N,N'-dioiklohexil-karbamidot leszűrjük, a 55 vizes, savas fázist leválasztjuk és ebből jéghűtés mellett a bázist tömény, vizes nátronlúg hozzáadása útján felszabadítjuk és utána metilénkloriddal felvesszük. A nátriumszulfáttal szárított metilénkloridos oldat bepárlása útján kapjuk a 60 nyers 1 - [p- [2-(metilmerkapto-propionamido)-etil] -benzolszulfonil] -2-imino-3-ciklohexilimidazolidint, amely metilénklorid-etilacetát elegyből való átkristályosítás után 160—162°-on olvad. Kitermelés: 60%. 65 10 Hasonló módon kapjuk: a) 37,1 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-etil-imidazolidin-dihidrokloridból, op. 242—244°, 45,0 g 3-metilszUlfoniI-propionsavból és 60,0 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidből az l-[p-(2-(3-metilszulfonil-propionamido)-etil]-benzolszulfonil]-2-immo-3-etil-imidazolidint. Op: 181—184° (metanol-éter elegyből); b) 39,7 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil-2-imino-3-n-butil-imidazolidin-dihídrokloridból, op. 231—233°, 50,0 g 3-etilszulfonil-propionsavból és 60,0 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidből az l-[p-[2-(3-etilszulfonil-propionamido)~ -etil]-benzolszulf onil}-2-imino-3-n-butil-imidazolidint. Op: 149—151° (metanolból). Kitermelés: 72%. 7. példa 37,1 g Í-[p-2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-etil-imidazolidin-dihidroklorid, op. 242—244°, 100 ml vízzel készített oldatához hozzáadunk 150 ml 2 n nátronlúgot és a bázist metilénkloriddal extraháljuk. A nátriumszulfáttal szárított metilénkloridos oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 300 ml tetrahidrofuránban oldjuk. Az így kapott oldatba szobahőmérsékleten adagonkint beviszünk 36,0 g 3-metiltiopropionsavat és 60,0 g N,N'-diciklohexilkarbodiimidet, a reakcióelegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk és utána szárazra pároljuk. A maradékot a 6. példához hasonlóan dolgozzuk fel. A kapott l-[p-[2-(3-metilmerkapto-propionamido)-etil-benzolszulfonil]-2-imino-3-etil-imidazolidin etilacetátból való átkristályosítás után 137—139°-on olvad. Kitermelés: 250/o. 8. példa 41,0 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklopentil-imidazolidin-dihidroklorid, op. 270°, 100 ml vízzel készített oldatához hozzáadunk 150 ml 2 n nátronlúgot és a bázist metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk, a metilénkloridot ledesztilláljuk és a visszamaradó l-[p-(2--amino-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-ciklopentil-imidazolidint 300 ml dioxánban oldjuk. Ebbe az oldatba szobahőmérsékleten adagonkint beviszünk 45,0 g 3-metilszulfonü-propionsavat és 60,0 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidet. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten állni hagyjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot a 6. példához hasonlóan feldolgozzuk. Ily módon az l-[p-[2-(3-metilszulfonil-propionamido)-etil]-benzolszulfoníl]-2-imino-3-ciklopentil-imidazolidint kapjuk. Op: 180—181° (metanol-éter elegyből). Kitermelés: 53%. 9. példa 41,0 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklopentil-imidazolidin-dihidroklorid, op. 270°, 200 ml vízzel készített oldatából 300 5