161472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-1-(p-acilaminoetil-benzolszulfonil)- imidazolidin-származékok előállítására
5 zselatinból készült összerakható kapszulák, valamint zselatinból és egy lágyítóból, mint glicerin készített lágy, zárt kapszulák. Az összerakható kapszulák a hatóanyagot előnyösen granulátumként, pl. töltőanyagokkal, mint ku- 5 koricakeményítő, és/vagy csúsztatóanyagokkal, mint talkuni vagy magnéziumsztearát, együtt tartalmazzák, amelyekhez adott esetben stabilizátorok, így nátriummetabiszulfit (Na2 S 2 0 5 ) vagy aszkorbinsav is keverhetők. A lágy kap- 10 szulákban a hatóanyag előnyösen alkalmas folyadékokban, így folyékony polietilénglikolokban oldva vagy szuszpendálva van, mimellett ezekhez ugyancsak adhatunk stabilizátorokat. A következő módszerek a tabletták és dra- 15 zsék előállítását közelebbről megvilágítják: a) 1000 g l-[p-[2-(2-furánkarboxamido)-etil]-ber'ízolszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidint 500 g tejcukorral és 270 g burgonyakeményítővel összekeverünk, a keveréket 8,0 g 20 zselatin vizes oldatával megnedvesítjük és egy szitán keresztül granuláljuk. Szárítás után a granulátumot 60,0 g burgonyakeményítővel, 60,0 g talkummal, 10,0 g magnéziumsztearáttal és 20,0 g kolloid állapotú sziliciumdioxiddal ke- 25 verjük és a keverékből 10 000 darab, egyenkint 200 mg súlyú és 100 mg hatóanyagtartalmú tablettát préselünk, amelyek a finomabb adagolás megkönnyítésére kívánt esetben osztórovátkával lehetnek ellátva. 30 b) 100 g l-[p-(2-nikotinamido-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklohexí;l-imidazolidinfből, 345,0 g tejcukorból és 6,0 g zselatin vizes oldatából granulátumot állítunk elő, amelyet szárítás után 10,0 g kolloid állapotú sziliciumdi- 35 oxiddal, 40,0 g talkummal, 40,0 g burgonyakeményítővel és 5,0 g magnéziumsztearáttal öszszekeverünk és 10 000 darab drazsé-maggá préseljük. Ezeket a drazsé-magokat ezt követően 533,0 g kristályos szacharózból, 20,0 g sellakból, 40 75,0 g arabgumiból, 250 g talkumból, 20 g kolloid állapotú sziliciumdioxidból és 1,5 g színezőanyagból készített tömény sziruppal bevonjuk és szárítjuk. A kapott drazsék egyenkint 240 mg súlyúak és szemcsénként 100 mg ható- 45 anyagot tartalmaznak. A következő példák az (I) általános képletű új vegyületek előállítását és az eddig még ie nem írt közbeeső termékek készítését közelebbről megvilágítják, nem jelentik azonban 50 szék egyedüli előállítási módjait. A hőmérsékletértékeket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa 55 39,7 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-terc. butil-imidazolidin-dihidroklorid-monohidrátot, amelynek olvadáspontja 232— 234°, feloldunk 200 ml vízben és a bázist 150 TÜ 2 n nátxonlúggal felszabadítjuk, majd me- QQ tilénkloriddal extraháljuk. A nátriumszulfáttal szárított metilénklorid-oldatot 15, g trietilaminíal keceljük, utána pedig szobahőmérsékleten Í0 perc alatt hozzácsepegtetjük 15 g furán-2--karbonsavklorid 100 ml metilénkloriddal ké- g§ 9 szített oldatát. Miután az oldatot 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertük, először 100 ml vízzel, utána 100 ml 2 n nátronlúggal és ezt követően újból 100 ml vízzel mossuk. A metilénkloridos fázis adja nátriumszulfáttal való szárítás, szűrés és bepárlás után az l-[p-[2-(2--furánkarboxamido)-etil]-benzolszulfonil]-2--imino-3-terc.butil-imidazolidint, amely etilacetátból történő átkristályosítás után 143— 144°-on olvad. Kitermelés: 74% Az 1. példához hasonló módon kapjuk: a) 42,3 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidin-dihidrokloridból, amelynek olvadáspontja 247—150°, és 15,0 g furán-2-karbonsavkloridból az l-[p-[2--(2-furánkarboxamido)-etil]-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklohexil-imidazolidint, amely etilacetátból átkristályosítva 143—144°-on olvad; kitermelés: 64% b) 40,9 g l-[p-(amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklopentil-imidazolidin-dihidrokloridbói, amely 270°-on bomlik, és 16,5 g tiofén-2--karbonsavkloridból az l-[p-[2-(2-tiofénkarboxamido)-etil]-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklopentil-imidazolidint, amely etilacetát-metanolelegyből átkristályosítva 169—170°-on olvad; kitermelés: 29% c) 42,3 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidin-dihidrokloridból, amelynek olvadáspontja 247—250°, és 16,5 g tiofén-2-karbonsavkloridból az l-[p-[2--(2-tiofénkarboxamido)-etil]-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidint, amely etilacetátból átkristályosítva 170—172 C°-on olvad; kitermelés: 22% d) 38,3 g l-[p-(2-amino-etü)-benzolszulfonil]-2-imino-3-n-propil-imidazolidin-dihidrokloridból, amelynek olvadáspontja 255—256°, és 16,0 g nikotinsavkloridból az l-[p-(2-nikotinamido-etil)"benzolszulfonil]-2-imino-3-n-propil-imidazolidint, amely etilacetát-metanol-elegyből átkristályosítva 163—164°-on olvad; kitermelés: 49% e) 38,3 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-izopropil-imidazolidin-dihidrokloridból, amelynek olvadáspontja 249—250°, és 16,0 g nikotinsavkloridból az l-[p-(2-nikatinamido-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-izapropil-imidazolidint, amely etilacetát-metanol-elegyből átkristályosítva 201—202°-on olvad; kitermelés: 50% f) 39,7 g l-fp-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-izobutil-imidazolidin-dihidrokloridból, amelynek olvadáspontja 249—250°, és 16,0 g nikotinsavklorídból az l-[p-2-nikotinamida-etil)-benzolszulf anil] -2-imino-3-izobutil-imidazolidint, amely etilacetátból átkristályosítva 154— 156°-on olvad; kitermelés; 68%. g) 39,7 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]~ -2-imino-3-terc,butil-imidazolidin-dihidrokloridból, amelynek olvadáspontja 232—234°, és 16,0 g nikotinsavkloridból az l-[p-(2-nikotinamido-etil)-henzQlszuliaml]-2-imino-3-terc.butil-imidazolidint, amely etilacetátból átkristályosítva 191—194°-on olvad; kitermelés: 53% 3
