161457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aromás gyűrűben helyettesített aralifás aminoketonok előállítására
17 161457 . 18 51. példa 24 g (0,11 mól) 3-(ß'0-dimetü-akriloilamino)-acetofenon, 21,5 g (0,1 mól) l-(p-metilfenil)-l- hidroxi-butil-(2)-amin-hidroklorid. és 3,6 g (0,2 mól) • 1,5 g (0,05 mól) paraformal- 5 dehid elegyét 70 ml izopropanolban, 5 pH-értéken 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő' alkalmazásával. Ezután az oldószert ledesztilláljuk a reakcióelegybó'l és a maradékot acetonnal felvesszük. Az acetonos oldatból kikristályosodik a nyers (LX) képletű 041- (p-metUfenil>l-hidroxi-butil-2-ami- 10 noJ-3-(0,ldimetilakriloilamino)-propiofenon hidrokloridja, amely metanol és aceton elegyébó'l történő' kétszeri átkristályosítás után 184-186 C°-on olvad. (Hozam: 7 g) 16 52. példa 16,7 g 1-0- |l-fenü-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-3-arnino-propiofenon-hidrokloridot 120 ml dimetilformamidban ol- __ dunk és az oldathoz szobahó'mérsékleten 4 ml piridint, majd 7,8 g klórhangyasav-fenilészter 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadása útján kristályos alakban leválasztjuk a l-ß-fl-fenil-l-hidroxi- „ propiM2)-amino]-3-fenoxikarbonilamino- propiofenon (LXI) hidrokloridját, amely etanolból történő átkristályosítás után 178-180 C-on olvad. (Hozam: 12 g) 53. példa 17,5 g d,l-0-(l-(4-hidroxifenil)-l-hidroxi-propii- (2)-amino] -3-amino-propionfenont 120 ml dimetilformamidban oldunk és oldathoz szobahó'mérsékleten 4 ml piridint. majd 7.8 g 35 klórhangyasav-fenilészter 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadása után kristályos alakban leválasztjuk a d,l-í3-il-(4-hidroxifenil)-lhidroxi-propil- (2>aminoj-3 fenoxikarbonilammo-propio- 40 fenon (LXII) hidrokloridját, amely etanolból történő átkristályosítás után 196-197 C°-on olvad. (Hozam: 14 g) 54. példa 16,7 g l-0-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-3-aminopropiofenon-hidrokloridot 120 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz szobahó'mérsékleten 4 ml piridint, majd 9 g a-metil-fahéj savklorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadása útján kristályos alakban leválasztjuk a (LXIII) képletű 1-/311-feniH- hidroxi-propil-(2)-amino]-3-(oí-metilcinnamoilamino)propiofenon hidrokloridját, amely izopropanol és izopropanolos sósavoldat elegyéből történő átkristályosítás után 168-169 C°-on olvad. (Hozam: 7 g). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű az aromás gyűrűkben helyettesített aralifás aminoketonok - e képletben 65 Ar fenü- vagy nafulgyököt, X oxigénatomot, Y - 70 valamely adott esetben helyettesített 1-4 szénatomos alkiléncsoportot, aciloxi-, aciloxialkoxi-, acilamino- vagy acilalkilaminovagyis !-N(alkil) (acil)] csoportot, 75 * hidrogénatomot, hidrogénatomot képvisel, R,, R3 és R 6 egyenlő vagy különböző jelentésűek lehetnek, még pedig hidrogén- vagy halogénatomot, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, aciloxi-, amino-, alkilamino-, dialkilamino-, acilamino-, nitro-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú halogénalkil-, előnyösen trifluormetil- vagy rövidszénláncú alkil ti o-csoportot, R, hidrogén- vagy halogénatomot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelenthet, mimellett a fenti meghatározásban említett acilcsoportok telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú, adott esetben halogénatomokkal, hidroxil-, acilezett hidroxil-, oxorövidszénláncú alkoxi- és/vagy fenilcsoportokkal (mely utóbbiak maguk is 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportokkal vagy hidroxilcsoportokkal és/vagy halogénatomokkal lehetnek helyettesítve) helyettesített 2-10 szénatomos zsírsavakból, adott esetben halogénatomokkal, hidroxil-, acilezett hidroxil-, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoportokkal helyettesített benzoesavakból, a szénsyr rövidszénláncú alifás félész tereiből vagy a szénsav-fenilféleszterbó'l származó acilcsoportok lehetnek — valamint sóik és optikailag izomerjeík illetve diasztereomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet vagy (III) általános képletű vegyülettel - e képletekben Ar, Y, R, Rj R3 R„ R 5 R 6 és R, jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel reagáltatunk formaldehid vagy valamely formaldehidet szolgáltató anyag jelenlétében vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet illetve a megfelelő (V) általános képletű Mannich-bázist - e képletekben Ar, R, R2, R 3 és R„ jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Rs és R, pedig rövidszénláncú alkilgyököket vagy a két jel együtt egy cikloalkilgyökőt képvisel - egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol Y, R5, R 6 és R, jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - reagáltatjuk, vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet egy (VII) általános képletű vegyülettel - e képletekben Ar. X. Y, R, . R.. R,. Ra, R e és R, jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z és W pedig, amelyek egymástól különböző jelentésűek, vagy halogénatomot, vagy egy -NHR; csoportot (ez utóbbiban R5 jelentése a fentivel egyező) jelentenek - reagáltatunk valamely bázisos anyag jelenlétében, vagy d) valamely (VIII) általános képletű vegyületben - ahol Ar, X, Y, R,, R2, R 3 , R 4 R 5 , R 6 és R 7 jelentése megyezik a fenti meghatározás szerintivel - a C-t' kettó'skötést • redukáljuk, vagy e) valamely oly (I) általános képletű vegyületben, amely R, helyén nitrocsoportot tartalmaz - Ar, X, Y, R2, R 4 , R 5 , R6 és R, jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - legalábbis ezt a nitrocsoportot aminocsoporttá redukáljuk, majd ezt követően acilezzük, vagy pedig f) valamely oly (I) általános képletű vegyületben, amely R, helyén hidroxil-, hidroxialkil-, amino- vagy monoalkilamino-csoportot tartalmaz - Ar. X, Y, R2, R,, R 4 , R,, R6 és R, jelentése megegyzik a fenti meghatározás szerintivé! - legalábbis az R, helyén álló csoportot acilezzük, és adott esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott vegyületben egy vagy több oxocsoportot hidroxilcsoporttá redukálunk és/vagy adott esetben további hidroxil-, illetve aminocsoportokat acilezünk, és kivánt esetben a kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át, és/vagy kívánt esetben a racemát alakjában kapott vegyületet önmagában ismert módon az optikailag aktív izomerekre illetve a sztereoizomer alakokra bontjuk szét 2. Az 1. igénypont szerinti, eljárás foganatosítási módja«.
