161457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aromás gyűrűben helyettesített aralifás aminoketonok előállítására

13 161457 14 nin-l-hidioxipropiH2)-arnirio]-3-)(í3,j3-dimetilakriloilarriirio) propiofenon hidrokloridját' kapjuk, amely 200 C-on olvad; hozam 5 g. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő d,l-0-(-(4-hid-, roxifenü)-l-hidroxrpropil-(2)-amino]-3-ii (ftjS-dimetil-akrilo-"" 5 üamino)-akrilofenon előállítása a következő, módon történik: 22 g Mß,$^imetfrakiüoüamino>-acetofenonhoz 400 mi dioxánban, 30-40 C hőmérsékleten cseppenkint hozzáadunk 10 ml xiiolos 33%-os nátrium-szuszpenziót (finoman elosztott nátriumból készítve). Az elegyet 30 percig keverjük, 10 majd hozzácsepegtetünk 8 ml hangyasav-etilésztert; az elegyet további 3 óra hosszat keverjük 20 C hőmérsékleten, miközben az eleinte finomszemcséjű csapadék fokozatosan voluminózussá válik. Ekkor hozzácsepegtetjük 20 g 1-p-hidr xi-norefedrin-hidroklorid 50 ml vízzel készített oldatát, as 16 elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd éjjelen át állni hagyjuk. Az elegy pH-értékét jégecet hozzáadásával 6-ra állítjuk, 400 ml étert adunk hozzá, majd a vizes fázist elkülönítjük. A szerves oldószeres fázist 10-10 ml tömény sósavval háromszor, majd 50-50 ml 10%-os sósavval még kétszer kirázzuk. 20 Az egyesített vizes fázisokat hűtés közben, 10-20 C° hőmérsékleten nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. Az ennek során kiváló sűrű olajszerű termék dörzsölés hatására kikristályosodik. Ezt a terméket leszivatással szűrjük, kevés atonban oldjuk, az oldatot izopropanolos hidrogénkloriddal 25 megsavanyítjuk és a kezdődő zavarosodási étert adunk hozzá. Ennek hatására kiválik a fenti kiindulóanyag hidrokloridja, amely 145-147 C°-on olvad. (Hozam: 9 g) 34. példa 19,3 g l-0[l-fenü-l-hidroxtpropil-(2)-arfiino]-3-amino- 35 propiofenon-hidrokloridot 120 mi dimetiliormamidban oldunk, az oldathoz 4,1 m! piridint és 9,8 g fahéjsavklorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk szobahőmérsékleten. 15 perc múlva 1-/3- [1-fenil1-hidroxi-propil- (2)-aminol -3-cinnamoilamino-propíor.fenon- hidroklorlüot 300 ml *0 3%-os sósav hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk, majd metanolból átkristályosítjuk; a termék 122-127 C-on olvad. (A bázis képlete: XLIII.) (Hozam: 12 g) 35. példa 16,7 g l-^[l-fenü-l-hidroxi-prc^fl-(2)-arrunoJ-3-aínino~ gpropiofenon-hidrokloridot 120 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz 4 ml piridint, majd 9 g 4-metilfajhéjsavklorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósav hozzáadásával kristályos > alakban leválasztjuk a 5g képződött 1-/H l-fenü-l-rúdroxi^opfl-(2)-aminoJ-3-(4-metil-cinnamoflamino)- propiofenon-hidrokloridot. Ezt a terméket < etanol és néhány csepp izopropanolos sósavoldat elegyéből átkristályosítjuk; a termék 144 C°-on olvad. (A bázis képlete: (XLIV) (Hozam: 14 g). gO 36. példa 17,5 g d,l-0[l-(4-lúdroxifenilM-hidroxi-propfl-(2)-arrunof 65 3-ammo-propiofenon-Séárokloridot 120 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz 4 metil-fahéjsav-klorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött 70 ?XLV) képletű d,l-/311-(4-hidroxifenil)-l-hidroxi-propü-(2)-í mino]-3-(4-metil-cinnamoilamino)- propiofenon hidrokloridját. Az izopropanolból néhány csepp izoprapanolos sósavoldat hozzáadásával átkristályosított hidroklorid 186-187 C-on olvad. (Hozam: 14 g) 75 37. példa 17,5 g d,l- /HH4-hidxoxifenflH-hidroxipropiH2)-anuno+ -3-amino-propiofenon-hidrokloridot 120 ml dimetilforrrramidban oldunk, az oldathoz 1 * 4 ml piridint, majd 83 g fahéj savklorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósav hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött (XLVI) képktű d, 1-011-(4-hidroxifenil)-l-hidroxj-propD-(2)-aminoJ- 3-cinnamoilamino-propio-fe< non hidrokloridját Ezt a nyers terméket etanolbol, víz' hozzáadásával újból leválasztjuk és 70° hőmérsékleten 3 óra hosszat szárítjuk; op. 147-148 C (Hozam: 11 g) 38. példa 17,5 g d,l-/Hl-(4-WdroxifenüM-MdrQxipit^iH2)-amino-j 3-amino-propiofenon-hidrokloridot 120 ml dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 4 ml piridint, majd 10,5 g 4-klór-fahéj savklorid 25 ml acetonnal. készített oldatát kapjuk. A reakcióelegy 15 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósav hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött (XLV1I) képletű d,l-0ll-(4-hidioxifenil>l-hidroxi-propil-(2)-aminoJ-3- (4-klór-cinnamoilaraino)-propiofenon hidrokloridját. Ezt a terméket izopropanolból néhány csepp izopraponolos sósavoldat hozzáadásával átkristályosítjuk; op. 160-162 C°. (Hozam: 14 g) 39. példa 16,7 g 1- ß{ 1-fenil-l-hidroxi-propil-(2>aminoJ-3-amino-propiofenon-hidrokloridot 120 ml dimetilformamidban oldunk, az oldathoz szobahőmérsékleten 4 ml piridint, majd 4-klór-fahéj savklorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött (XLVIII) képtetű l-0-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)-aminoj-3- (4-Mór-cinnamoilamÍno)-propiofenon hidrokloridját Az izopropanolból némi izopropanolos sósavoldat hozzáadásával átkristályosított hidroklorid 106 C-on bomlás közben olvad. (Hozam: 21 g) 40. példa 16,7 g l-0[í-íenfl-l-hidro-propü-(2>ammo]-3-aminopropiofenon -hidrokloridot 120 ml dimetilformamidban ot' dunk, az oldatot szobahőmérsékleten 4 ml pirridint, majd 2-klór-fahéjsavklorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. A reakciólegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött (XLIX) képletű l-íHl-fenü-l- hid«>xiiiK)pil-(2)-amino]-3-(2-klór-cinnarnoflamino)-propiofenon hidrokloridját. Az izopropanolból némi izopropanolos sósavoldat hozzáadásával átkristályosított kidrokjorid 142-146 C-on bomlás közben olvad. (Hozam: 13 g). 41. példa 17,5 g d,l-/3- (l-(4-hidroxifenil)-l-hidroxi-propil-(2)-amino]*3-amtao-propiofenon-hidrokloridot 120 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 4 ml piridint, majd 25 ml acetonban oldott 2-klór-fahéj savkloridot adunk. A xeakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött (L) képtetű ; d, lrß-l H4-hidroxifenfl>l-hidroxi-propil- (2)-amino)-3-(2-k3óx-cinnamoilamko)-propiofenon hidrokloridját. Ezt a ter-