161451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azacikloalifás vegyületek előállítására

19 ;:.! :.5 20 elegyehez hozzáadunk 2,2 g4-(4-fluorfenil)-l,2,5,6 -tetrahidro- piridin- hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat, majd az elegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűléskor kikristályosodik a (XXXVII) képletű l-(3,5-bisz trifluormetil- fenil> 4 {-1-oxo- 3-[4-(4-flurofenil)-l,2,5,6- tetrahidro- 1-piridilJ- propil} 5 metil- pirazol- monohidro-klo rid, amely etanol, izopropanol és éter elegyébol történő átkristályosítás után 212°on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő 66 g etoximetilén- acetilaceton 130 ml éterrel készített oldatához 0° hőmérsékleten cseppenkint hozzáadjuk 102 g 3,5-bisz- trifluormetil- fenil-hidrazin 600 ml éterrel készített oldatát és az elegyet szobahó'fokon 18 óra hosszat keverjük A kapott oldatot azután szárazra bepároljuk és a maradéko, izopropanolból átkristályosítjuk; az így kapott l-(3.5- hisz trifluormetil- íenil)-4- acetü-5-metil pirazol 112 113°-oi, olvad. 36. példa 6,54 g l-<4-tlu,J

.-l-.:rtil)- 4-acetil-5- metil-pirazol, 2,7 g paraformaldehid és 80 ml etano! elegyehez hozzáadunk 6,35 g 3-metil- 3-fenil- piperidin- hidrokloridot és 10 csepp tömény sósavat, majd az elegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő aiatt. Lehűtéskor kikristályosodik a (XXXVIII) képletű l-(4-fluorfenil)-4-[l-oxo-3-(3-metiJ- 3-fenil-piperidino)- propil]- 5-metil- pirazol- monohidrokloriíi, ••p.-.-:- izopropanolból történő.átkristályosítás után l"96°-or •üti hidroklorid vizes oldatának valamely rocr;,f..ielő .il» liikus szerrel, pL vizes n nátriumhidroxidoldattal való kezelése útján kapjuk a szabad bázist. A fenti eljáráshoz hasonló módon állítható elő megfelelő kiindulóanyagokból: l-fenil-4-l- 1-oxo- 3-(3-metil-3-fenil- piperidino)- propil|-5-metil-pirazoL amelynek monohidrokloridja izopropanol és éter elegyébol történő átkristályosítás után 185~l86°-on olvad. 31. példa. 2,8 g l-(2-hidroxietil)- 4-acetil- 5-metil- pirazol, 1,8 g paraformaldehid és 45 ml etanol elegyehez hozzáadunk 4,4 g 4-(4-fluorfenil)-l,2,5,6- tetrahidropiridin- hidrokloridot és 6 csepp tömény sósavat, majd az elegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűléskor kikristályosodik a (XXXIX) képletű l-(2-hidroxietUH- (1-oxo- 3-|4-(4--fluorfenil)- 1,2,5,6- tetrahidro-l-piridil| -propil]-5- metil-pirazol- monohidroklorid. amely izopropanol és éter elegyébol átkristályosítva 108-110° olvadáspontú hemihidrátot képez. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi hasonló vegyületek is: l-(2-hidroxietil)- 4-11-oxo- 3-[4-(4-klórfenü)- 1,2,5,6-tetrahidro- 1-piridil]- propilj -5- metil- pirazol, amelynek monohidrokloridja izopropanol és éter elegyébol átkristályosítva hemihidrat alakjában kristályosodik és 144-145°-on bomlás közben olvad; l-(2-hidroxietil)- 4- 1-oxo-Í3-[4-(4-metil-fenil)- 1,2,5,6-tetrahidro- 1-piridil] -propilj- 5-metil- pirazol, amelynek monohidrokloridja izopropanol és éter elegyébői történő átkristályosítás során hemihidrat alakjában kristályosodik és 14 8°-on olvad. 38. példa 11,81 g l-[2-(4-brómfenil- szulfoniloxi)-etil]- 4-acetil-5-metil- pirazol, 2,7 g paraformaldehid és 105 ml etanol elegyehez hozzáadunk 6,9 g 4-(4-klórfenil)-1,2, 5,6- tetrahidropiridin-hidrokloridot és 9 csepp tömény sósavat, majd az elegyet visszafolyató hűtő alatt 16 óra hosszat forraljuk. A 10 íehűlés során kikristályosodik az l-[2-(4-bróm- fenil- szuifcniloxi)- etil]- 4- {l-oxo-3[4-(4-klórfenil)- 1,2,5,6- tetrahidrtv 1- piridil] -propi!3 - 5-metil- pirazol- monohidroklorid, ameíj metanolból történő átkristályosítás után 185-186°-on olvad, S (XL képlet) E hidroklorid vizes oldatának valamely alkalmas alkalikus szerrel, pL vizes n nátriumhidroxidoldattal való kezelése útja: lapjuk a szabad vegyületet. A fenti eljárás kiindulóanyagi, .z alábbi módon állítható ji; «16: 83 g l-(2-hidroxietil)- 4-acetil- 5-metn pira. H 750 ír száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához 105 g tnen nmint, majd 300 ml száraz tetrahidrofuranban old >tt i 28 g -•/tómbcnzol- szulfonsavkloridot adunk. A ' 'aki óti g\ '* -ig Ó£Í< hosszat forraljuk visszafolyató hűtő al< . m.jd lehL szobahőfokra. A képződött kristályos csapadekot leszunuk, szűredéket szárazia bepároljuk és a maradéko: etanolbo? átkristályosítjuk; az így kapott l-[2-(4-brómfenfl szulfoniloxO-etil] -4- acetil- 5-metil- pirazol 142'on olvad. 20 A fenti példában leírthoz hasonló módon, a kiindulóanyagok megfelelő megválasztásával állíthatók elő az alábbi vegyületek is: l-[2-<4-brómfenu- szulfoniloxi)-etil]-4-[ 1-oxo 3-(4-fenil-l,2,5,6- tetrahidro- 1- piridil)- propil]-5- metil-pira-25 zol, amelynek monohidrokloridja metanolból történő átkris tályosítás után 201°on olvad; l-(2-(4-brómfem!- szulfoniloxi)- etil)-4- 1-oxo- 3-14-C4-metil-fenil)-l,2,5,6-tetrahidiC- l-piridil-]-propil-5-metil-pirazo! amelynek monohidrokloridja metanolból történő átkristályo;';.,; sítás után 238°-on olvad. 39. példa 2,9 g l-(3,4,5- trimetoxilenil)- 4-acetil- 5-metii- pirazol, 0,9 g paraformaldehid és 30 ml etanol elegyehez hozzáadunk 1,9 g 4-fenil- 1,2,5,6- tetrahidropiridin- hidrokloridot és 3 csepp tömény sósavat, majd az elegyet 16 óra hosszat 40 forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtéskor kristályos alakban kiválik a (XLI) képletű l-(3,4,5- trimetoxiienil)-4-il-oxo- 3-(4-fenii 1,2,5,6- tetrahidro-1- piridil)- propü]-5-metil- pirazol- monohidroklorid, amely metanolból történő átkristályosítás után 255°-on bomlás közben olvad. 45 A lenti hidroklorid vizes oldatának valamely megfelelő alkalikus szerrel, pl. vizes n nátriumhidroxidoldattal vaió kezelése útján kapjuk a szabad vegyületet A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 50 7,4 g etoximetilén- acetilaceton 100 ml éterre! készített oldatát lehűtjük 0° hőmérsékletre, majd részletekben hozzáadjuk 7,4 g 3,4,5-trimetoxifenil- hidrazin 700 ml éterre! készített oldatát és a reakciólegyet szobahó'fokon 18 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet azután szárazra bepároljuk 55 és a maradékot etanolból átkristályosítjuk; az így kapott l-(3,4,5- trimetoxifenil)- 4-acetü- 5-metil- pirazol 174°on olvad. 60 40. példa 6,8 g l-(2-hidroxietil)- 4-ace(il- 5-metil- pirazol, 3,6 g paraformaldehid és 85 ml etanol elegyehez hozzáadunk 7 g dekahidrokuiohn- hidrokio« dot és 10 csepp tömény sósavat, 65 majd az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt Lehűtés hatására kikristályosodik a (XLII) képletű l-(2-hidroxietU>4-| 3-(l-dekahidrokinolil)- 1-oxo- propil) -5-metilpirazol- monohidroklorid, amely izopropanolból történő átkristályosítás után 260°on olvad. 70 41. példa 2,8 g l,5-dimetil-4-acetil-pirazol, 1,8 g paraformaldehid és 78 50 ml etanol elegyehez hozzáadunk 4 g 4-fenil- 1,2,5,6-