161451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azacikloalifás vegyületek előállítására

. 27 161451 28 63. példa 6,86 g l-[2- (4-klórfenil- szulfonüoxi)- etil]- 4- acetil-5-metil- pirazol, 158 g paraformaldehid és 60 ml abszolút etanol elegyehez hozzáadunk 3,92 g 4-fenil- 1,2,5,6 -tetra- 5 hidropiridin- hidrokloridot és 0,66 ml tömény sósavat, majd az elegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így kapott (LVI) képletű l-[2-(4- klórfenil- szulfoniloxi)etil] -4- [ 1-oxo- 3(4- fenil -1,2,5,6 - tetrahidro- 1- piridil}propil]- pirazol -monohidroklorid metanolból történő át- 10 kristályosítás után 200°-on olvad. A fenti hidroklorid vizes oldatának telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal való kezelése útján kapjuk a szabad vegyületet. 64.példa 4,8 g l-(2- dimetilaminoetil) -4-acetil- 5-metil- pirazol, 2,25 g paraformaldehid és 50 ml izopropanol elegyehez 20 hozzáadunk 4,8 g 4- fenil- 1,2,5,6- tetrahidropiridin-hidrokloridot v és 8 csepp tömény sósavat, majd a reakcióelegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután ledesztilláljuk, a maradékot éteres hidrogénkloridoldattal eldörzsöljük és O" hőmérsékletre hűtve 24 óra 25 hosszat állni hagyjuk. A képződött kristályos csapadékot izopropanol és éter elegyébó'l átkristályosítjuk. Az így kapott (LVII) képletű l-(2- dimetilamino- etil)- 4- [ 1-oxo- 3-(4-fenil-1,2,5,6- tetrahidro-1- piridil)- propil]- 5-metil- pirazol- dihidroklorid-monohidrát alakjában 185-186°-on olvad. 30 A fenti só vizes oldatának telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal való kezelése útján kapjuk a szabad vegyületet A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 35 5,7 g etoximetilén- acetilaceton 150 ml éterrel készített oldatához 0° hőmérsékleten cseppenkint hozzáadjuk 39 g 2-dimetilaminoetil- hidrazin 350 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőfokon 24 óra hosszat keverjük, majd szárazra bepároljuk. Az olajszerű maradékot éterben oldjuk 40 és telített izopropanolos maleinsavoldatot adunk hozzá. A képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(2- dimetilaminoetil> 4- acetil-5- metil- pirazol- maleát 142-143°-on olvad; ezt a sót vizes ammóniumhidroxidol- 45 dattal való kezelése útján alakítjuk át a szabad vegyületté. 65. példa 50 7,8 g l-(2- dietilaminoetil)- 4- acetil- 5-metil- pirazolhidroklorid, 2,7 g paraformaldehid és 80 ml izopropanol elegyehez hozzáadunk 5.8 g 4-fenil- 1,2.5,6- tetrahidropiridin- hidrokloridot és 10 csepp tömény sósavat, majd az elegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 55 Lehűlés után a reakcióelegyet éterrel hígítjuk; az így kapott (LVni) képletű H2- dietilaminoetü)-4- [1-oxo- 3-(4- fenil-1,2,5,6- tetrahidro- 1- piridil)- propil] -5-metil- pirazoldihidroklorid etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után, monohidrát alakjában 177-178°-on olvad. 60 A fenti hidroklorid vizes oldatának telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal való kezelése útján kapjuk a szabad vegyületet. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 65 46,8 g etoximetilén- acetilaceton 150 ml száraz éterrel készített oldatához 0° hőmérsékleten cseppenkint hozzáadjuk 39,3 g 2-dietilaminoetil- hidrazin 300 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet 24 óra hosszat keverjük szobahőfokon, majd szárazra bepároljuk. A kapott olajszerű 70 maradékot éterben oldjuk és izopropanolos iMdrogéridoridoldattal kezeljük. A képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd etanol és éter elegyébői átkristályosítjuk; az így kapott l-(2- dietilaminoetil)- 4- acetil- 5- metilpirazol-hidroklorid 190°-on olvad. 76 66. példa 8,16 g l-(2- piperidinoetil) -4- acetil-5- metil- pirazol, 2,7 g paraformaldehid és 80 ml izopropanol elegyehez hozzáadunk 5,9 g 4- fenil-1,2,5,6- tetrahidropiridin- hidrokloridot, majd 1 ml tömény sósavat és a reakcióelegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután ledesztiHáljuk a reakcióelegyből és a maradékot éterrel eldörzsöljük. A kapott kristályos csapadékot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk; az ílymódon monohidrát alakjában kapott l-(2-piperidinoetil)-4- [ 1-oxo- 3-(4-fenil- 1,2,5,6-tetrahidro- 1- piridil) - propil] -5- metil- pirazol- dihidroklorid (LM) 78-80°-on olvad. A fenti só vizes oldatának telített vizes nátriumhidrogínkarbonátoldattal való kezelése útján kapjuk a szabad vegyületet A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 78 g etoximetilén -acetilaceton 400 ml kloroformmal készített oldatához 0° hőmérsékleten cseppenkint hozzáadjuk 71 g 2- piperidinoetil- hidrazin 350 ml kloroformmal készített oldatát. A reakcióelegyet 16 óra hosszat keverjük szobahőfokon, majd az oldószert ledesztilláljuk és a kapott vörös színű olajszerű maradékot alumíniumoxid- oszlopon keresztül szűrjük. A sárga szinfi eluátumot izopropanolban oldjuk és izopropanolos hidrogénkloridoldattal kezeljük. A kapott krisátlyos csapadékot leszűrjük, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(2- piperidinoetil)- 4- acetil-5- metil- pirazol 212-213°-on olvad. 67. példa 2,3 g 1- fenil-4- acetil- 5- metoximetil- pirazol, 0,96 g paraformaldehid és 30 ml abszolút etanol elegyehez hozzáadunk 1,96 g 4- fenil- 1,2,5,6- tetrahidropiridin- hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat, majd az elegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután 10 ml térfogatra bepároljuk, majd 20 ml éterrel hígítjuk, a képződött kristályos csapadékot leszűrjük és metanol, izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott (LX) képletű 1- fenil -4-[ 1-oxo- 3- (4- fenil- 1,2, 5,6- tetrahidro- 1- piridil) - propil]- 5-metoximetil- pirazolmonohidroklorid 180-181 °-on olvad. A fenti só vizes oldatának telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal való kezelése útján kapjuk a szabad vegyületet A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 65 g 1-metoxi -2,4- pentadion, 100 g ortohangyasavtrietilészter és 200 ml ecetsavanhidrid elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután az etilacetátnak és az ecetsavanhidrid feleslegének az eltávolítása céljából bepároljuk, a kapott olajszerű maradékot pedig vákuumban desztilláljuk; az így kapott 3- etoximetilén- 1-metoxi- 2,4- pentadion 0,8 mm Hg- oszlop nyomás alatt 132-136°-onforr. 18,4 g 3- etoximetilén- 1-metoxi- 2,4- pentadion 100 ml száraz éterrel készített oldatához 0° hőmérsékleten, 2 óra alatt hozzáadjuk 10,8 g fenilhidrazin 200 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőfokon azután 24 óra hosszat keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot benzolban oldjuk és eg> 380 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon keresztül szűrjük. A sárga színű eluátumot bepároljuk; a maradékot éter, izopropanol és hexán elegy ével 30° hőmérsékleten kezelve kristályos terméket kapunk; ezt leszűrjük és hexánból átkristályosítjuk. Az így kapott 1-fenil-4- acetil -5-metoximetil- pirazol 48°-on olvad. 68. példa 2,3 g l-fenil-4- acetil- 5-metoximetil- pirazol, 0,96 g paraformaldehid és 30 ml abszolút etanol elegyehez hozzá-14