161443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1H-1,5-benzodiazepin-2,4(3H,5H)-dionok előállítására
5 161443 6 10. példa 12. példa l-Metü-7-nitro- 5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)dion 5 g (0.017 mól) l-metil-7- nitro-5- fenil-2,3,4,5- tetrahidro-lH-1.5-benzodiazepin4-ont (op. 123-125 C°) 100 ml tetrahidrofuránba szuszpendálunk, és 15 g aktívált barnakó'vel 15 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. A reakciókeveréket ezután kovasavgélen át leszívatjuk, vákuumban részben bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítiuk. Kitermelés: 2,1 g (az elméletinek 40%-a). Olvadáspontja 178-180C0 . 10 16 1-Metil-7-nitro-5- fenil-lH-1,5- benzödiazepin- 2,4(3H, 5H) -dión 40 g (0,13 mól) 7-nitro-lH-1.5-benzodiazepin-2,4nH 5H)-diont 600 ml tetrahidrofuránba szuszpendálunk, és 6,4 g 50%-os nátnumhidrid-szuszpenzió hozzáadásával leioldjuk. Ezután 8,5 ml metiljodidot adunk hozzá, 1 óra hosszat 45 C -on keverjük, további 8,5 ml metiljodidot adunk hozzá, és újból 1 óra hosszat keverjük. Az oldathoz néhány csepp jégecetet adunk, bepároljuk, a maradékot metilénkloridb.an feloldjuk, vízzel mossuk, a metilénkloridos fázist szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és metilénklorid és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 35 g. Olvadáspontja 179-181 C°. 11. példa l-/3-Acetoxietil-7-klór-5-feniI- lH-l,5-benzodiazepin-2,4(3H, 20 5H)-dion 17,9 g (0,05 mól) l-/3-acetoxietil- 7-klór-5-fenü-lH-2,3. 4,5-iciiaiudro-l,.t-ueiizuaiazepin-4-oiil a 10. példával analóg módon oxidálunk. Az etilacetátos oldatból bepárlás után színtelen kristályokat kapunk. Olvadáspontja 168-170 C . 25 Ezt háromszoros mennyiségű 10%-os metanolos-vizes nátriumhidroxid oldatban feloldjuk, illetve szuszpendáljuk, és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vízbe öntjük, metilénkloriddal kirázzuk és a metilénklorido'; fázis bepárlása és a maradék etanolból való átkristályosításíi után 5 ghidroxi- 30 veayületet (az elméletinek 33%-a) kapunk. Olvauaspumja 210 13. példa 1 -Hidroxietil-7-nitro-5- fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4(3H, 5H)- dión 20 g (0,07 mól) 7-nitro-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4 (3H, 5H)-diont 600 ml metanolba szuszpendálunk. 10 ml vizet, 1 ml Triton B-t és 50 ml etilénoxidot adunk hozzá, és szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg víztiszta oldatot kapunk, (kb. 50 óra hosszat). Ezt az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot metilénkloridban feloldjuk és több ízben vízzel kirázzuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 11 g. Olvadáspontja 187-188 0°. Áz 1-13. példákban leírtakkal analóg módon a következő (I) képletű vegyületeket kapjuk: Példa R Olvadáspont. C Hozam, % 14. H 15. H 16. H 17. H 18. H 19. H 20. H 21. H,C-CH2 -CH 2 22. H3 C-CH 2 -CH 2 23. H3 C-CH 2 -CH 2 24. H2 C=CH-CH 2 -25. H2 C^CH—CH2 — 26. H 27. H 28. H -C6 H 5 -C6 H 5 0-CI-C6 H 4 I 0-CI-C6H 4 Cl -C6 H 5 -C6 H 5 -C6 H 5 -C6 H, -C6 H 5 -C6 H S -C6 H 5 I 0-Br-C6 H 4 Cl 306-307 95 H 280-282 93 Cl 263-264 91 -C.F., 228-230 92 Cl 268-270 90 -CF3 273-275 89 -NO2 250-252 92 -CF3 185-188 86 Cl 197-198 89 -N02 239-241 82 Cl 203-206 71 -CF3 169-171 68 -CN 270-272 91 Br 302-304 93 Cl 260-263 90
