161442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-ciano-5-metil-fenoxi)- 2-hidroxi-3-alkilamino-propánok előállítására

161442 8 Előállítás: A hatóanyagot alaposan összekeverjük a tejcukorba, kukoricakeményitővel, kolloid kovasawal és poliviniípirrolidonnal, és a keveréket a szokott módon granuláljuk az oldható keményítő vizes oldatának segítségével. A granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük, és 1000 db 500-500 mg-os tablettává sajtoljuk A tabletták 35 mg első hatóanyagot és 75 mg második hatóanyagot tartalmaznak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új l-(2-ciano-5-meti!-fenoxi)-2-hidroxi-3-alkilamino-propánok és fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóik előállítására - ebben a képletben R 5 vagy 6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - ebben a képletben Z-CH-CH2 10 15 \ O / 20 vagy -CHOH-CH2

-Hal (Hal halogénatom) általános képletű csoportot jelent - egy (III) általános képletű alküaminnal -ebben a képletben R a fenti jelentésű - reagáltatunk, vagy b) egy (II) általános képletű vegyületet - ebben a képletben Z a fenti jelentésű - egy (IV) általános képletű N,N-dialki!karbamiddal - ebben a képletben R a fenti jelentésű -reagáltatunk, vagy c) az (V) képletű l-(2-ciano-5-metil-fenoxi)-2-25 hidroxi-3-aminopropánt egy (VI) általános képletű alkílezőszerrel - ebben a képletben R a fenti jelentésű, és X anionosan könnyen lehasítható gyököt, előnyösen halogénatomot jelent - reagáltatunk, vagy d) egy (VII) általános képletű vegyületből - ebben a képletben R a fenti jelentésű, és G hidrolitikusan könnyen lehasítható csoportot jelent - a G csoportot lehasítjuk, vagy e) egy (VIII) általános képletű vegyületbői - ebben a képletben R a fenti jelentésű, és V könnyen lehasítható amino-védőcsoportot jelent - a V csoportot lehasítjuk, vagy f) egy (IX) általános képletű oxazolidinont - ebben a képletben R a fenti jelentésű - hidiolizálunk, vagy g) egy (X) általános képletű karbamidszármazékoí - ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Rj és Rj azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy alkilcsoportot, előnyösen kevés szénatomos alkilcsoportot, aralkilcsoportot, előnyösen benzilcsoportot, vagy árucsoportot, előnyösen fenilcsoportot jelentenek - hidroljzálunk vagy pirolizálunk, majd adott esetben az a-g eljárásváltozatok szerint kapott termékeket sav.-ikkal ismert módon reagáltatva átalakítjuk fiziológiailag elviselhető sóikká, 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként (I) általános képletű vegyületéket - ebben a képletben R az 1. igénypontban megadott jelentésű - vagy savaddiciós sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagokat a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltő és/vagy egyéb segédanyagaival és adott esetben más farmakológiailag hatásos anyagokkal együtt kikészítjük. 30 3 lapon 15 képlet A kiadásért felei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 730.168, OTH» Budapest