161417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém prosztaglandin-A-analógok előállítására
161417 7 8 a farmakológiai szempontból megfelelő folyékony vivőanyag 1 ml-jére számítva 10 fig— 10 mg menynyiségben, vagy aeroszol spray formájában alkalmazzuk, mindkét esetben helyileg (topikálisan). A PGB2 -t és a PGA 2 -t emlősöknél (az embert is beleértve) és bizonyos hasznos háziállatoknál, mint pl. kutyáknál és sertéseknél, a nagyfokú gyomorszekréció csökkentésére és szabályozására használják, és ezzel csökkentik vagy megelőzik a gyomorbélhuzamban a fekélyképződést és a gyomorbélhuzamban már meglevő fekélyek gyógyulását meggyorsítják. Erre a célra ezeket a vegyületeket intravénásán, szubkután vagy intramuszkulárisan injektálják, vagy percenként 0,1 /ig — 500/tg/testsúly kg mennyiségben infundálják. A teljes napi adag injekcióban vagy infúzióban 0,1 — 20 mg/testsúly kg/nap; a pontos adag függ a kortól, a súlytól, a kezelt személy vagy állat állapotától, továbbá az alkalmazás gyakoriságától és módjától. A PGE2 , PGA 2 , PGF 2ct és PGF 2fí használatosak, ha a vérlemezkék aggregációjának megakadályovérlemezkék adhézív tulajdonságának csökkentése és a vérrögök eltávolítása illetve keletkezésük megelőzése kívánatos emlősöknél (az embert is beleértve), nyulaknál és patkányoknál, így például ezeket a vegyületeket miokardiális infarktusok és műtét utáni (posztoperatív) trombózisok kezelésére és megelőzésére használják, alkalmazzék továbbá sebészeti beavatkozások után az érillesztések nyitvamaradásának elősegítésére, valamint az atheroszklerózis, arterioszklerózis, a lipémia által okozott véralvadási zavarok és egyéb klinikai állapotok kezelésére, amelyek etiológiailag a lipidek egyensúlyzavarával vagy hiperlipidémiával kapcsolatosak. Erre a célra ezeket a vegyületeket szisztematikusan alkalmazzuk, pl. intravénásán, szubkután, intramuszkulárisan, vagy tartós hatás elérésére steril implantátum formájában. Gyors hatás elérésére, különösen veszély esetén, az intravénás alkalmazásmód előnyös. Az adagolás 0,004—20 mg/testsúly kg/nap, a pontos dózisa kezelt személy vagy állat korától, súlyától és állapotától, valamint az alkalmazás gyakoriságától és módjától függ. A PGE2 , PGA 2 , PGF 2ot és PGF 2fi különösen hasznosak mint hozzátétanyagok vérhez, vértermékekhez, vérhelyettesítő folyadékokhoz és más folyadékokhoz, amelyek izolált testrészek (pl. végtagok, szervek) testen kívüli mesterséges keringésénél és perfúziójánál (átáramoltatásánál) használatosak, történjék ez akár az eredeti testhez kapcsolódva, vagy attól elválasztva tartós megőrzés vagy transzplantációra való előkészítés céljából, akár egy új szervezethez kapcsolódva. Ezen cirkuláltatás és perfúzió folyamán az aggregált vérlemezkék hajlamosak eltömni a véredényeket és a cirkulációs berendezés részeit. Ezt az eltömődést el lehet kerülni a szóban forgó vegyületek jelenlétében. E célból a vegyületet folyamatosan, vagy egyszerre, vagy többszöri adagban hozzáadjuk a keringő vérhez (vagy a donorjállat véréhez, vagy a perfundált testrészhez, a recipienshez kapcsolva vagy attól elválasztva, vagy pedig ezek közül kettőhöz vagy valamennyihez adjuk a vegyületet), a cirkuláló folyadék 1 literjére számítva mintegy 0,001 — 10 mg állandó mennyiséget biztosító adagban. Különösen hasznos ezen vegyületek alkalmazása laboratóriumi állatoknál, például macskáknál, kutyáknál, nyulaknál, majmoknál és patkányoknál abból a célból, hogy új módszereket és technikai megoldásokat fejlesszünk ki szervek és testrészek átültetésére. A PGE2 különösen hatásosan ingerli a simaizmokat, továbbá az egyéb ismert simaizom ingerlők, mint például: Oxitocin hatású szerek, így az Oxitocin és a különféle anyarozsalkaloidák (beleértve ezek származékait és analóg-vegyületeit) hatását fokozza. A PGE2-t ezért az ismert simaizom ingerlők helyett, vagy azoknak a szokásosnál kisebb mennyiségével kombinálva használják például hűdéses bélelzáródás (ileus paralyticus) tüneteinek enyhítésére, abortusz (vetélés) vagy szülés utáni atóniás méhvérzés kezelésére vagy megelőzésére, a méhlepény kitolásának elősegítésére és a gyermekágyi időszak (puerperium) alatt. Ezekre a célokra a PGE2-t intravénás infúzió formájában rögtön a vetélés vagy a szülés után alkalmazzák körülbelül 0,01 — 50 ,ag/testsúly kg/perc mennyiségben, amíg a kívánt hatást el nem érik. A további adagokat a gyermekágyi időszakban intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris injekció formájában vagy infúzióban adják, a dózis nagysága 0,01 — 2 mg/testsúly kg/nap, a pontos dózis függ a kezelt személy vagy állat korától, súlyától és állapotától. A PGE2 , PGA 2 és PGF 2ß hipotenzív szerként emlősök (beleértve az embert is) vérnyomásának csökkentésére használatos. Erre a célra a nevezett vegyületeket intravénás infúzió formájában körülbelül 0,01 — 50 //g/testsúly kg/perc mennyiségben, vagy naponként egyszeri vagy többszöri adagban 25 — 500//g/testsúly kg mennyiségben alkalmazzák. A PGE2/sés PGF 2 - Oxitocin helyett terhes állatok (embert is beleértve), így tehenek, juhok és sertések (szülésének) ellésének megindítására használatosak az esedékesség időpontjában vagy ahhoz közel, illetve vemhes állatoknál a magzat intrauterin elhalása esetén körülbelül a vemhesség 20. hetétől az elles várható időpontjáig. Erre a célra a nevezett vegyületeket intravénásán infuhdáljuk 0,01 — 50 jag/testsúly kg/perc mennyiségbén, amíg az elles második szakasza, vagyis a magzat kitolása befejeződik, vagy csaknem befejeződik. Ezek a vegyületek különösen hasznosak akkor, ha a nőstény vemhessége egy vagy több héttel túlérett és a természetes elles még nem indult meg, vagy 12 — 60 órával a burokrepedés után, ha a természetes elles még nem kezdődött meg. A PGF2«, PGF2? és a PGE 2 használatosak a női ivarú emlősállatok (az embert is beleértve), mint pl. majmok, patkányok, nyulak, kutyák, szarvasmarhák és hasonlók szaporodásánál az ovulációs ciklus szabályozására. Erre a célra a PGFa^-t szisztematikusan alkalmazzák a nőivarú emlősnél testsúly kg-onként kb. 0,01 mg— 20 mg mennyiségben, előnyösen azon időtartam alatt, amely megközelítően az ovuláció időpontjában kezdődik és nagyjából a menstruáció időpontjában vagy közvetlenül a menstruáció előtt ér véget. Ahogyan azt az előbbiek során már említettük, 4
