161416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém prosztaglandin-E-analógok előállítására
161416 17 18 R3 I nek kialakítására használatosak. Ezek az R2 — CH R3 I — Cl és R2 —CH —Br általános képletű szerves kloridok és bromidok ismertek, vagy szakmabeliek Számára ismert módszerekkel előállíthatók. Ezen szerves kloridok és bromidok előállításának illusztrálására vegyük tekintetbe az előbbiekben leírt VIII. általános képletű speciális vegyületek közül pl. azokat, melyekben R2 jelentése — (CH2 )a — X általános képletű gyök, ahol d = 1, 2, 3 vagy 4 és X izobutil-, terc.-butil-, 3,3-difluorbutil-, 4,4-difluorbutil- vagy 4.4,4-trifluorbutil-gyököt jelent. A halogenideket előnyös módon úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő R2CHOH általános képletű pri-R3 I mer alkoholt, vagy R2CHOH általános képletű szekunder alkoholt — utóbbiakban R3 jelentése a korábbiakban már megadott — foszfortrikloriddal, foszfortribromiddal, vagy a szakmában ismert és erre a célra használatos bármilyen más halogénező szerrel reagáltatjuk. Abban az esetben, ha X izobutil- vagy terc.-butilgyököt jelent, a szükséges kis molekulasúlyú primer alkoholok közül néhány ismert, mint pl. a (CH3) 2 CHCH 2 CH 2 OH ós a (CH 3 ) 3 CCH 2 OH. A többi alkoholt úgy állítjuk elő, hogy az ismert alkoholoknak megfelelő bromidokat nátriumcianiddal reagáltatjuk, a kapott nitrileket a megfelelő karbonsavakká hidrolizáljuk, majd ezeket a savakat litiumalumíniumhidriddel a megfelelő primer alkoholokká redukáljuk és így a szénláncot egy szénatommal mindaddig meghosszabbíttatjuk, amíg ilymódon az összes primer alkoholt előállítjuk. A R3 I megfelelő R2CHOH általános képletű szekunder alkoholokat úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő karbonsavak (ezek mind ismertek vagy az előbb leírt módon előállíthatók) karboxil-csoportját ismert módszerekkel átalakítjuk pl. R2 C0C1 + (R 3 ) 2 R3 I Cd és így R2 —C = 0 általános képletű ketonokat állítunk elő, majd a kapott ketont nátriumbórhidriddel szekunder alkohollá redukáljuk. Abban az esetben, ha X 3,3-difluorbutil-gyököt képvisel, a szükséges alkoholokat a CH3 —CO — — (CH2 ) n —COOH általános képletű keto-karbonsavakból állítjuk elő, ahol n = 2,3,4,5 vagy 6. Ezek a savak mind ismertek. A savak metilésztereit állítjuk elő és ezeket kéntetrafluoriddal reagáltatjuk a megfelelő CH3 - CF 2 - (CH 2 ) n - COOCH 3 általános képletű vegyületek előállítására, utóbbiakat azután litium-alumíniumhidriddel CH3 - CF 2 - (CH 2 ) n - CH,OH általános képletű vegyületekké redukáljuk, vagy a fentiekben leírt R3 I módon CH3-CF 2 -(CH 2 ) n -CH-OH általános képletű vegyületekké alakítjuk át. Ezeket az alkoholokat azután^ foszfortribromiddal vagy foszfortrikloriddal végzett reakcióval bromidokká vagy kloridokká alakítjuk át. Abban az esetben, ha X 4,4-difluorbutilgyököt képvisel, a kündulási vegyületek a HOOC— (CH2) f 5 —COOH általános képletű ismert dikarbonsavak, melyekben f = 3,4,5,6 vagy 7. Ezeket a dikarbonsavakatCH3 OOC- (CH 2 ) f -COOCH 3 általánosképletű metilészterekké észterezzük, majd félig elszappanosítjuk (pl. báriumhidroxiddal) és így 10 HOOC-(CH2 ) f -COOCH 3 általános képletű vegyületeket kapunk. A szabad karboxil-gyököt előbb tionilkloriddal savklorid-csoporttá, majd Rosenmund-redukcióval aldehid-csoporttá alakítjuk át. Az aldehidnek kéntetrafluoriddal végzett 15 redukciója útján CHF2 -(CH 2 ) f -COOCH 3 általános képletű vegyületeket kapunk, ezeket sorrendben litiumalumíniumhidriddel, majd foszfortribromiddal vagy foszfortrikloriddal reagáltatva kapjuk a szükséges CHF2 — (CH 2 )f — CH2 — Br vagy 20 CHF2 - (CH 2 ) f -CH 2 Cl általános képletű bromidokat illetve kloridokat. Ezeket az általános képleteket átírhatjuk a következő módon: CHF2 CH 2 CH 2 CH 2 (CH 2 ) d -CH 2 Br vagy CHF 2 CH 2 CH2 CH 2 (CH 2 )d—CH 2 Cl.Amegfelelő szekunder alko-25 holokat az előbbiekben leírtak szerint állítjuk elő. Abban az esetben, ha X 4,4,4-trifluorbutil-gyököt képvisel, úgy a CH3OOC(CH 2 ) f -CHO általános képletű aldehideket állítjuk elő a fentiekben leírt módon. Ezen aldehideknek nátriumbórhid-30 riddel végzett redukciójával CH3OOC—(CH 2 ) f — — CH2 OH általános képletű alkoholokat kapunk. Ezután foszfortribromiddal vagy foszfortrikloriddal történő reakció útján CH3 OOC(CH 2 ) f — CH2 — X általános képletű vegyületekhez jutunk, ahol X 35 bróm vagy klóratom. Ezen észtereket elszappanosítva karbonsavakat kapunk, melyeknek kéntetrafluoriddal történő reagáltatása azután a szükséges CF3 -(CH 2 ) f -CH 2 -Br vagy CF 3 -(CH 2 ) f - CH 2 — CL általános képletű vegyületeket eredményezi. 40 A megfelelő szekunder alkoholokat úgy állítjuk elő, hogy a CH3 OOC- (CH 2 ) f - CHO általános képletű vegyületeket ismert módszerekkel CH3 OOC — — (CH2 )f— CO—CH3 általános képletű vegyületekké alakítjuk át, majd ezen ketonokból kiindulva foly-45 tatjuk le az előbbiekben aldehidekre leírt eljárást. A fenti kéntetrafluoriddal (SF4 ) végzett reakciókat illetően lásd a 3,211.723 számú USA szabadalmat, továbbá J. Org. Chem. 27, 3164 (1962). A XVI. általános képletű biciklo-keton olefinek 50 átalakítását a XVII. általános képletű glikolokká („B" reakcióábra) úgy valósítjuk meg, hogy a XVI. általános képletű olefint egy hidroxilező reagenssel reagáltatjuk. A hidroxielző reagensek és az erre a célra hsználatos eljárások szakmai körök -55 ben ismertek. Lásd pl. Gunstone: Advances in Organic Chemistry, Vol. I. 103-147. old., Interscience Publishers, New York, N. Y. (1960). Különféle izomer glikolokat kapunk attól függően, hogy a XVI. általános képletű olefin cisz vagy 60 transz, illetve endo vagy exo konfigurációval rendelkezik, illetve hogy cisz vagy transz-hidroxilező szert használunk. így a XVI. általános képletű endo-eisz olefinből egy cisz-hidroxilezőszerrel, pl. ozmiumtetroxiddal a XVII. általános képletű 65 eritroglikol két izomer jenek elegyét kapjuk. Ha-9
