161415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-F2 alfa-sav és észterei előállítására
161415 11 12 kot kevés diklórmetánban oldjuk és az oldatot 700 g savval mosott szilikagélen (Silicar CC — 4) kromatografáljuk. A szilikagélt 50% etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-vel megnedvesítve töltjük be és eluálásra egymásután 3500 ml 50% etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-t, 7000 ml 75% etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-t, 3500 ml etilacetátot és 3500 ml 5% metanolt tartalmazó Skellysolve B-t használunk. 700 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 8, —15. frakciókat egyesítve és bepárolva 6,66 g PGF2a -t kapunk. A 21. - 25. frakciókat egyesítjük és bepároljuk. így kristályos maradékot, ebből átkristályosítással 1,37 g PGF2/3 -t kapunk. Ennek az átkristályosításnak az anyalúgját bepároljuk, és a maradékot egyesítjük a 16. —20. frakciók bepárlásával kapott maradékkal. Ezeket az egyesített maradékokat arányosan kisebb menynyiségű szilikagélt és oldószereket használva azonos módon kromatográfiaijuk és így további 1,24 g PGF20 .-hoz jutunk. A 3. és a 4. példa szerinti eljárást követjük, de a PGE2 -sav helyett dihidro-PGE r savat, PGE r savat és PGE3 -savat használunk. így olyan PGF-elegyeket kapunk, melyek nagyobb arányban tartalmazzák a dihidro-PGFia -t, PGF^-t és PGF 3ot -t. Ezekből az elegyekből a szóbanfogó PGF-vegyületeket a 3. és a 4. példában leírt módon különítjük el. Ugyancsak a 3. és 4. példa szerinti eljárást követjük, de a PGE2 helyett racém dihidro-PGF^-et, racém PGE1 -et, racém PGE 2 -t és racém PGE 3 -at használunk. így racém PGF-vegyületek elegyét kapjuk, melyek nagyobb mennyiségben tartalmazzák a racém dihidro-PGFla -t, a racém PGF lot -t, a racém PGF2a -t illetve a racém PGF 3c[ -t. Ezeket a vegyületeket a redukciós termék-elegyből rendre elkülönítjük a 3. és a 4 példában leírt módon. Továbbra is a 3. és a 4. példában leírt eljárást követjük, de a dihidro-PGE1 , racém dihidro-PGE^ PGÉ4 , racém PGE 1; PGE 2 racém PGE 2 , PGE 3 és racém PGE3 trifenilszilil éter-észtereit és tribenzilszilil éter-észtereit állítjuk elő és ily módon olyan PGF-elegyeket kapunk, melyek nagyobb részben tartalmazzák a megfelelő PGFa -származékot. Ezeket a 3. és a 4. példában leírt módon rendre elkülönítjük a redukciós termék-elegyből. Változatlanul a 3. és 4. példa szerinti eljárást követjük, de az említett példákban a nátriumbórhidrid helyett sorra káliumbórhidridet, cinkbórhidridet, litium (tri - terc. - butoxi)alumínium - hidridet, nátrium-trimetoxibórhidridet, lítiumbórhidridet illetve diizobutilalumíniumhidridet használunk. így olyan PGF2-elegyet kapunk, amely nagyobb arány ban tartalmazza a PGF2ct-t. Ezt a 3. és 4. példában leírt módon különítjük el a redukciós termék elegyekből. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű optikailag aktív 9a-hidroxi-savak vagy -észterek, illetőleg az I. általános képletnek és ezen képlet tükörképének megfelelő racém savak és észterek előállítására — ebben a képletben 5 X transz — CH==CH — csoportot, Y cisz — CH = CH — csoportot, 10 - Cxi2 — ^-W2 csoportot, R4 hidrogénatomos vagy 1 — 4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy (1) valamely (III) általános képletű optikailag 15 aktív vegyület, illetőleg ezen képletnek és saját tükörképének megfelelő racém vegyület — ebben a képletben X, Y és Z jelentése az előbbiekben megadott, A 1 — 4 szénatomos alkilgyököt jelent és Rj egy — Si—(A)3 képletű csoport, amennyiben 20 az előállítandó (I) általános képletű termékben R4 hidrogénatom, és Rx 1 — 4 szénatomos alkilgyök, amennyiben az előállítandó (I) általános képletű termékben R4 ugyanilyen alkilgyök — gyűrűbeli karbonilcsoportját redukáljuk, majd 25 (2) a kapott redukciós terméket hidrolizáljuk és (3) a 9a-hidroxi-savat vagy -észtert a hidrolízissel kapott reakcióelegyből elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R4 helyén alkilgyökkel helyettesített vegyü-30 letek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R4 helyén alkilgyökkel helyettesített vegyületeket használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R4 helyén metilgyökkel helyettesített ve-35 gyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R4 helyén metilgyökkel helyettesített vegyületeket használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R4 helyén hidrogénatommal helyettesített 40 vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rx helyén hidrogénatommal vagy — Si—(A)3 képletű csoporttal — ahol A jelentése az 1. igénypont szerinti — helyettesített vegyületeket használunk. 45 5. Az 1. —4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy A helyén metilgyökökkel helyettesített vegyületekből indulunk ki. 6. Az 1. — 5. igénypontok bármelyike szerinti el-50 járás foganatosítási módja optikailag aktív termékek előállítására azzal jellemezve, hogy optikailag aktív ciklopentán-reaktánsokból indulunk ki. 7. Az 1. — 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja racém termékek elő-55 állítására, azzal jellemezve, hogy racém ciklopentán-reaktánsokból indulunk ki. 8. Az 1. — 7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy karbonil-redukálószerként nátriumbórhidridet, ká-60 liumbórhidridet vagy cinkbórhidridet használunk. 3 rajz, 12 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75/3614. Franklin Nyomda — Felelős vezető: Vágó Sándorné igazgató.
