161414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém prosztaglandin-F-analógok előállítására
161414 31 32 Az 5., 6. és 7. Készítmény szerinti eljárást követjük, de az 5. Készítményben a hexilbromid helyett butilbromidot, pentilbromidot, heptilbromidot és oktilbromidot használunk. így a 7. Készítmény szerinti terméknek megfelelő 1-pentenil-, 1-hexenil-, 1-oktenil- és 1-nonenil-vegyületeket kapunk. Ugyancsak az 5., 6. és 7. Készítmény szerinti eljárást követjük, de az 5. Készítmény szerinti eljárásban a hexilbromid helyett az X — (CH2)a — CH2 Br általános képletnek megfelelő — ahol d = 1, 2, 3 vagy 4, X = izobutil-, terc.-butil-, 3^3-difluorbutil-, 4,4-difluorbutil- vagy 4,4,4-trifluorbütilgyők — primer bromidokat használunk. így a 7. Készítmény termékének megfelelő olyan vegyületeket kapunk, melyekben az 1-heptenil-gyök helyén X— (CH2)d—CH=CH— általános képletű gyök van. Továbbra is az 5., 6. és 7. Készítmény szerinti eljárást követjük, de az 5. Készítmény szerinti el-I járásban a hexilbromid helyett az R2—CH—Br általános képletnek megfelelő egyéb primer és szekunder bromidokat — ahol R2 és R 3 jelentése az előbbiekben megadott — használunk. így a 7. Készítmény termékeinek megfelelő olyan vegyületeket kapunk, melyekben az 1-heptenil-gyök he-R3 I lyén R2 —C=CH— általános képletű gyök áll. Még mindig az 5., 6. és 7. Készítmény szerinti eljárást követjük, de az 5. Készítmény szerinti eljárásban olyan biciklo[3.1.0]hexán reagenseket 0 II használunk, melyekben a H —C— gyök helyén 0 II R4 — C — általános képletű gyök áll — utóbbiban R4 jelentése a korábbiakban megadottal azonos, így a 7. Készítmény termékének megfelelő olyan vegyületeket kapunk, melyekben az 1-heptenil-R4 II gyök helyett C-Hu —CH=C— általános képletű gyök van. Ezeket a különféle biciklo[3.1.0]hexánreaktánsokat a 4. Készítmény szerinti aldehid-termékből vagy a 3. Készítmény szerinti észter-termékből állítjuk elő jól ismert módszerekkel, lásd pl. az előbbiekben már idézett 702.477 számú belga szabadalmat. Változatlanul az 5., 6. és 7. Készítmény szerinti eljárást követjük, de az 5. Készítmény szerinti el-O 0 II II járásban a H —C-képletű gyök helyén R4 —C-általános képletű gyököt tartalmazó biciklo[3.1.0]hexán-reaktánst és a fentiekben meghatározott X—(CH2) d —CH 2 Br általános képletű vegyületeket, vagy butilbromidot, pentilbromidot, heptilbromidot, oktilbromidot, illetve ugyancsak a fen-R3 l tiekben meghatározott, R2 —CH—Br általános képletű primer és szekunder bromidokat használunk, így a 7. Készítmény termékének megfelelő olyan vegyületeket kapjuk, melyek az 1-helyzetben R4 -gyei helyettesített 1-pentenil-, 1-hexenil-, 1-oktenil- és 1-nonenil-gyököt, illetve ugyancsak 5 az 1-heptenil-gyök helyén valamilyen X—(CH2)d R3 I — CH=CR4 — általános képletű vagy R2 —C = 10 I C —általános képletű gyököt tartalmaznak. Végül az 5., 6. és 7. Készítmény szerinti eljárást követve, de az 5. Készítményben és később a 7. Készítményben meghatározott bármelyik endo-15 reaktáns helyett exo-biciklo[3.1.0]hexán-reaktánst használva, a 7. Készítmény endo-termékének megfelelő exo-vegyületet kapunk. A szükséges exobiciklo[3.1.0]hexán-reaktánsokat a 702.477 számú belga szabadalomban leírt módon állítjuk elő. 20 A fenti eljárásokkal a XVI. általános képletnek megfelelő összes reaktánsokat előállíthatjuk. 8. Készítmény. Endo-6-(l,2-dihidroxiheptil)-biciklo[3.1.0]-hexan-3-on (a XVII. általános képletben 25 R2 = pentilgyök, R 3 és R 4 = hidrogénatom és a hullámos vonal (~) endo konfigurációt jelent). 1,0 g káliumklorátot és 0,065 g ozmiumtetroxidot 25 ml vízben oldunk és az oldatot keverés közben hozzáadjuk 1,0 g, a 7. Készítmény szerint 30 előállított termék oldatához. Az elegyet 5 órán át 50 C°-on erőteljesen keverjük. Ezután a csaknem színtelen elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot ismételten diklórmetánnal extraháljuk, az egyesített kivonatokat szárítjuk és be-35 pároljuk; így 1,2 g sötét színű olajat kapunk. Ezt az olajat 100 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást egymás után 300 ml 10% etilacetátot tartalmazó hexán-izomer-eleggyel (Skellysolve B), 500 ml 25% etilacetátot tartalmazó Skellysolve 40 B-vel, majd 50% etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-vel végezzük és 100 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az 50% etílacetátot tartalmazó eluálószerrel kapott 13. — 19. frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. így 867 mg endo-6-(í,2-dihidroxi-45 heptil)-biciklo[3.1.0]hexan-3-ont kapunk. A 8. Készítményben leírt eljárást követjük, de a 8. Készítményben leírt l-heptenil-biciklo[3.1.0] hexán-reaktáns helyett a megfelelő endo- és exo-1-pentenil-, 1-hexenil-, 1-oktenil- és 1-nonenil-ve-50 gyületeket használjuk reaktánsként. így a megfelelő endo- és exo-l,2-dihidroxipentil- 1,2-dihidroxihexil-, 1,2-dihidroxioktil- és 1, 2-dihidroxinonil-biciklo[3.1.0]hexán termékeket kapjuk. Ugyancsak a 8. Készítmény szerinti eljárással, 55 de a 8. Készítmény szerinti reaktánsban az 1-heptenil-gyök helyén X—(CH2)d —CH=CH— általános képletű gyökkel helyettesített endo- és exo-vegyületekei használva reaktánsként a megfelelő X- (CH2) d -CHOH-CHOH-biciklo[3.1.0]hexán 60 terméket kapjuk. Továbbra is a 8. Készítmény szerinti eljárást követjük, de a 8. Készítmény szerinti reaktáns R3 R 4 I - I 65 1-heptenil-gyöke helyén R2 — C = C— általános 16
