161414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém prosztaglandin-F-analógok előállítására
161414 3 4 a PGB2 szerkezetét a csatolt rajz V. képlete ábrázolja. A racém PGE2 -t, PGF 2a -t, PGF 2ß-t, PGA 2-t és PGB2 -t úgy lehet ábrázolni, hogy a megfelelő fenti képleteket saját tükörképükkel kombináljuk. 5 A prosztaglandinok sztereokémiái konfigurációját illetően lásd: NATURE, 212, 38 (1966). Az I., II., III., IV. és V. képletekben, valamint a későbbiekben megadott képletekben a ciklopentán gyűrűhöz kapcsolódó szaggatott vonallal 10 jelölt kötés a-könfigurációjú helyettesítőt jelöl, vagyis olyant, amely a ciklopentán gyűrű síkja alatt van. A ciklopentán gyűrűhöz kapcsolódó vastag folyamatos vonallal jelölt kötés /S-konfigurációjú szubsztituenst jelöl,vagyis olyant, amely 15 a ciklopentán gyűrű síkja felett helyezkedik el. A PGE2 , PGF 2a , PGF 2 p, PGA 2 és PGB 2 mind a prosztánsav (prostanoic acid) származékai, ennek szerkezetét és az atomok számozását a VI. képlet ábrázolja. A prosztánsav szisztematikus neve 20 7-[(2/3-oktil)ciklopent-la-il]-heptánkarbonsav. A VI. képlethez hasonló vegyületet, melynél a ciklopentán gyűrűhöz kapcsolódó és karboxilgyökkel végződő oldallánc /9-konfigurációjú, 8-izo-prosztánsavnak nevezzük. Ennek szerkezetét 25 a VII. képlet mutatja be. Az izo-prosztánsav szisztematikus neve 7-[(2/?-oktil)ciklopent-l/?-il]heptánkarbonsav. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin E2 -nek és analóg szár- 30 mazékainak, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak (amennyiben R-, = hidrogénatom) szerkezetét a csatolt rajz VIII. általános képlete ábrázolja, ahol Rx hidrogénatomot, 1 — 8 szénatomos alkilgyököt; R2 0—3 fluor- 35 atommal helyettesített 1—10 szénatomos alkilgyököt; R3 és R 4 hidrogénatomot; A 0—2 fluoratommal helyettesített 1—10 szénatomos alkuéngyököt jelent a — COORJL és a =OC csoport 40 között 1 — 5 szénatommal; a hullámos vonal (~) H H I I azt jelenti, hogy a -CKJ-C^C-A-COORÍ 45 általános képletű gyök kapcsolódása a gyűrűhöz a- vagy /3-konfigurációjú. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin F2 -t és ennek analógjait, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból el- 50 fogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz IX. általános képlete ábrázolja, ebben Rx, R 2 , R 3 , R 4 és A jelentése az előbbi VIII. általános képletnél megadott, míg a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a hidroxilgyök és a 55 H H — CH2 — C=C—A — COORi általános képletű gyök a gyűrűhöz x- vagy /5-konfigurációval kapcsolódik. A IX. általános képletű vegyületekhez tartoznak 60 mindazok, melyekben a hidroxilgyök és a H H — CH2 — C=C—A — COORi általános képletű gyök konfigurációi rendre: a,oc; x,ß; ß,x; és ß,ß. 65 A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin A2 -t és analógjait, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz X. általános képlete ábrázolja, ebben Rl5 R2 , R 3 , R 4 és A jelentése a VIII. általános képletnél megadott, és a hullámos vonal (~) azt jelöli, H H I I hogy — CH2—C=C—A —CCOR x gyök a gyűrűhöz x- vagy /^-konfigurációval kapcsolódik. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin B2 -t, ennek analóg származékait és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz XI. általános képlete ábrázolja, ebben a képletben R1; R 2 , R 3 , R 4 és A az előbbiek során a VIII. általános képletnél megadott jelentésű. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított acetilén-sorbeli prosztaglandint, ú. m. az 5,6-dehidro-PGE2 -t és ennek analógjait, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben R2 jelentése hidrogénatom) a XII. általános képlet ábrázolja, ebben R1( R 2 , R 3 , R4 és A jelentése az előbbiekben a VIII. általános képletnél megadott, és a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a -CH-J-CEESEC-A-COORÍ gyök a gyűrűhöz x- vagy /5-konfigurációval kapcsolódik. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított acetilén-sorbeli prosztaglandint, u. m. az 5,6-dehidro-PGF2 -t és analógjait, továbbá ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz XIII. általános képlete ábrázolja, ahol R x, R 2 , R3 , R 4 és A az előbbiekben a VIII. általános képlettel kapcsolatban meghatározott jelentésű, és a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a hidroxilgyök és a — CH2—G^C—A-COORi általános képletű gyök a gyűrűhöz x- vagy ^-konfigurációval kapcsolódik. A XIII. általános képletű vegyü^ letekhez tartoznak tehát azok, melyekben a hidroxilgyök és a — CH2—C=C—A — COORj általános képletű gyök kapcsolódása rendre: x,x; x,ß; ß,x; és ß,ß. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított acetilén-sorbeli prosztaglandint, vagyis az 5,6-dehidro-PGA2 -t és analóg származékait, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben R2 = hidrogénatom) a csatolt rajz XIV. általános képlete ábrázolja, ebben Rx, R 2 , R 3 , R 4 és A jelentése az előbbiekben a VIII. általános képlettel kapcsolatban megadott, míg a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a — CH2—C = C — A — COORx általános képletű gyök a gyűrűhöz x- vagy /?-konfigurációval kapcsolódik. A találmány szerinti eljárásokkal előállított 5,6-dehidro-PGB2 nevű acetilén-sorbeli prosztaglandint és ennek analógjait, továbbá ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit, (amenynyiben Rx = hidrogén) a csatolt rajz XV. általános képlete ábrázolja, ahol R1; R 2 , R 3 , R 4 és A jelentése az előbbiekben a VIII. általános képletnél megadott. Ugyancsak a VIII., IX., X., XI., XII., XIII., 2
