161403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-ketoszteroidok etinilezésére
161403-5 6 1. példa 1 lg kálium-terc-butilát és 200 ml tetrahidrofurán — 10 C°-ra lehűtött keverékébe 1 órán át acetilént vezetünk. Ezután 2 g racém 3-metoxi-18-metil- 5 -2,5(10)-ösztradién-17-ont adunk a keverékhez és —10 C° hőmérsékleten keverés közben további 3 órán át folytatjuk az acetilénbevezetést. A reakció befejezése után az elegyet 100 ml metanol és 18,5 ml tömény sósav hozzáadásával elbontjuk, azután 10 az oldószert vákuumban 45 — 55 C c -on ledesztilláljuk és a desztilláció közben 320 ml vízzel pótoljuk. A keveréket jeges hűtés közben tovább keverjük, majd a kivált terméket leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk, vákuumban megszárítjuk és aceton- 15 ból átkristályosítjuk. 17,6 g (85%) 17/3-hidroxi-18-metil-17a-etinil-4-ösztrén-3-ont kapunk. Olvadáspontja: 207-209 C°. 2. példa 20 5,5 g kálium-terc-butilát és 52,5 ml tetrahidrofurán + 15 C°-ra hűtött keverékébe 1 órán át acetilént vezetünk keverés közben. Ezután 10 g 3-metoxi-2,5(10)-ösztradién-17-ont adunk a kéve- 25 rékhez, és a reakcióelegybe +15 C°-on, keverés közben 90 percen át acetilént vezetünk. A reakcióelegyet az 1. példa szerinti módon dolgozzuk fel, és a nyers terméket metilénkloridból kristályosítjuk át. 8,6 g (82,5%) 17ß-hidroxi-17oc-etinil-4-ösz- 30 trén-3-ont kapunk, amely 206—207,5 C°-on olvad. [a]g = -24,1° (c = 1% kloroform) 3. példa 35 5,3 g kálium-terc-butilát 110 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához —15 C°-on 1 órán át tartó acetilén-bevezetés után 10 g 3-metoxi-18-etil-2,5(10)-ösztradién-17-ont adunk. Az acetilénbevezetést még 3 órán át folytatjuk, azután a 40 reakcióelegyet az 1. példa szerinti módon dolgozzuk fel. A nyers terméket ciklohexán-diizopropiléter-elegyből kristályosítjuk át. 8,35 g (80,5%) 17/?-hidroxi-18-etil-17oc-etinil-4-ösztrén-3-ont kapunk, amely 182 - 184 C°-on olvad. [x]$ = - 26,3° 45 (kloroform) 4. példa 50 5,5 g kálium-terc-butilát 100 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába — 5 C°-on 1 órán át acetilént vezetünk, majd 10 g 3-metoxi-18-metill,3,5(10)-ösztratrién-17-ont adunk a szuszpenzióhoz. A acetilénbevezetést — 5 C°-on további 3 órán 55 át folytatjuk, azután a reakcióelegyet 27 ml 20%-os kénsav és 14 ml víz hozzáadásával elbontjuk, a tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljul^és vízzel pótoljuk. A kivált anyagot metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázist 60 semlegesre mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloridból kristályosítjuk át. 8,41 g (77%) 3-metoxi-18-metil-17a-etinil-1,3,5(10)-ösztratrién-17/3-olt kapunk. Olvadáspontja: 98 — 99C°.a]g = -17,8° (kloroform) 65 5. példa A 4. példa szerinti módon 10 g racém 3-metoxi-18-etil-l,3,5(10)-ösztratrién -17 - ont etinilezünk. A reakcióelegyet a 4. példa szerinti módon dolgozzuk fel, a nyers terméket etilacetátból kristályosítjuk át. 8,24 g (76%) 3-metoxi-18-etil-17ac-etinil-l,3,5(10)-ösztratrién-17/S-olt kapunk. Olvadáspontja: 128-130 C°. 6. példa 6,0 g kálium-terc-butilát 100 ml tetrahidrofüránnal készített szuszpenziójába —10 C°-on 1 órán át acetilént vezetünk, azután 10 g 3-metoxil,3,5(10)-ösztratrién-17-ont adunk a szuszpenzióhoz. A reakcióelegybe —10 C°-on, keverés közben 2 órán át acetilént vezetünk, azután a reakcióelegyet a 4. példa szerinti módon feldolgozzuk. A nyers terméket etilacetátból kristályosítjuk át. 9,68 g (89%) 3-metoxi-17ac-etinil-l,3,5(10)-ösztratrién-17/3-oltkapunk. Olvadáspontja: 151—152,5C° [ajg = +4,5° (dioxán) 7. példa 25,2 g kálium-terc-butilát 400 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába +15 C°-on 1 órán át acetilént vezetünk, azután 20 g 3-hidroxi l,3,5(10)-ösztratrién-17-ont adunk a szuszpenzióhoz. A reakcióelegybe +15 C° hőmérsékleten keverés közben további 3 órán át acetilént vezetünk, azután a reakcióelegyet a 4. példa szerinti módon dolgozzuk fel. A nyers terméket acetonból kristályosítjuk át. 18,7 g (85%) 17oc-etinil-l,3,5(10)-ösztratrién-3,17/?-diolt kapunk. Olvadáspontja: 182,5-183,5 C° [a]fj = +2,6° (dioxán) 8. példa 5,5 g kálium-terc- butilát 55 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába —10 C°-on 1 órán át acetilént vezetünk, azután 5 g 4-ösztrén-3,17-diont adunk a szuszpenzióhoz. A reakcióelegybe —10 C°-on keverés közben további 2 órán át acetilént vezetünk, azután a reakcióelegyet a 4. példa szerinti módon dolgozzuk fel. A nyers terméket metilénkloridból kristályosítjuk át. 4,4 g (80,4%) 17/?-hidroxi-17a-etinil-4-ösztrén-3-ont kapunk. Olvadáspontja: 205 - 206 C° [oc]f§ = -23,8° (kloroform) 9. példa 10,8 g 18-metil-4-ösztrén-3,17-diont 110 ml tetrahidrofuránban, 11 g kálium-terc-butilát jelenlétében — 10 C°-on 2 órán át történő acetilénbevezetéssel etinilezünk a 8. példa szerinti módon. A reakcióelegyet a 4. példa szerint dolgozzuk fel, a nyers terméket metilénkloridból kristályosítjuk át. 8,28 g (76%) 17i 3-hidroxi-18-metil-17a-etinil-4-ösztrén-3-ont kapunk. Olvadáspontja: 235 — 237 C° [xfS = -32,8° (kloroform) 3
