161398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás szteroidalkiléterek hasítására
161398 3 A találmány szerinti eljárással készíthető vegyületekt mint az ösztron, ösztradiol, 18-metil-ösztradiol, ekrílenin, 9(ll)-dehidro-ösztrön, többek között gyógyászati szempontból értékes szteroidok és fontos közbenső termékek más hasznos tulajdonságokkal 5 rendelkező szteroidok szintézisénél. 1. példa 100 g ösztron- 3-metilétert 250 ml hidrogénbro- 10 mid-jégecet (39,4%-os) keverékben szuszpendálunk. 50 perc leforgása alatt a keveréket 90-100 C°-ra felmelegítjük. Ezután 10 perces időközökben mindenkor 15-15 perc eltelte után a reakciókeverékhez ötször 100-100 ml hidrogénbromid jégecetes oldatát 15 (39,4%-os) hozzácsepegtetjük. Az utolsó beadagolást követően a reakciókeveréket 100 C°-on 30 percig keverésben tartjuk, majd 40 C°-ra lehűtjük, a reakcióterméket 5 liter vízre öntéssel kicsapjuk, leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk és megszárítjuk. 94 g őszt- 20 ronhoz jutunk, amelynek olvadáspontja metanol-kloroformból történő átkristályosítás után 253-257 C°. [a] = + 160° (dioxán), e281 = 2120. 2. példa 25 10 g ösztradiol- 3-metilétert 20 ml 39,4%-os hidrogénbromid-jégecet-oldatban 30 percig 80 C°-on melegítünk, majd hatszor 10 perces időközökben 5-5 ml 39,4%-os hidrogénbromid-jégecet-oldatot adunk 30 hozzá. Az utolsó hidrogénbromid adag hozzáadása után a reakciókeveréket 80 C°-on még 60 percig keverjük, majd lehűtjük, a reakcióterméket vízre öntéssel kicsapjuk, leszívatjuk, semlegesre mossuk és megszárítjuk. Metanol-kloroformból történő átkristá- 35 lyosítás után 8,95 g (95%-os elméleti) ösztradiolt kapunk, amelynek olvadáspontja 174-176 C°. [a]D = + 75° (dioxán). e 2 8 j = 2120. 40 3. példa 5 g 3-metoxi-17£acetoxi-18-metil-l,3,5(10) -ösztratriént 25 ml jégecetben feloldunk. Az oldatba 6 óra hosszat lassú hidrogénbromid-áramot veze- 45 tünk be 95-100 C° közötti hőmérsékleten. Lehűtés után a reakcióterméket szobahőmérsékleten 500 ml vízre öntve kicsapjuk, leszívatjuk, semlegesre mossuk és szobahőmérsékleten megszárítjuk. Metanol- kloroformból történő átkristályosítás után 4,41 g (95%-os 50 elméleti) 170-acetoxi-18- metil-l,3,5,(10) 4 -ösztratirén-3-ol-hoz jutunk, amelynek olvadáspontja 245-248 C°. [a]D = + 31° (kloroform). e 280 = 2330. 4. példa 10 g 3-metoxi- 18-metil-l ,3,5,(10) -ösztratrién-17 0-olt 20 ml 37%-os propionsavas hidrogénbromidbari 30 perc leforgása alatt 95-100 C°-ra felmelegítünk. Az oldathoz 90 perc alatt folyamatosan 60 ml 37%-os propionsavas hídrogénbromidot csepegtetünk, ezután még 60 percig a megadott hőmérsékleten továbbkeverjük. Keverés után a reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, 500 ml vízzel kicsapjuk, 16 óra hosszat keverjük, leszívatjuk, semlegesre mossuk és szobahőmérsékleten megszárítjuk. A nyers terméket súlyára számítva tízszeres mennyiségű 10%-os metanolos káliumhidroxid-oldatban 2 óra hosszat nitrogénlégkörben visszafolyató hűtő alatt melegítjük, lehűtés után az oldatot sósavval megsavanyítjuk, jeges vízre öntjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. Metanol-kloroformból történő átkristályosítás után 9,10 g (94% elméleti hozam) 18 metil-l,3,5(10)-ösztratrién-3,17(3-diolt kapunk, amelynek olvadáspontja 187-189 C° [a]D = 59°. e28 i =2040. 5. példa 5 g 3-metoxi- l,3,5(10)-pregnatrién-20-ont 25 ml jégecetben feloldunk. Az oldatba 6 óra hosszat lassú tempóban 95 C°-on hidrogénbromid-áramot vezetünk be. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, a terméket vízre öntéssel kicsapjuk, leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. Szárítás után a nyers terméket metanol-etilénklorid-keverékkel tisztítjuk. 3,99 g 3-hidroxi-l,3,5(10)-pregnatrién-20-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 245-247 C°, [a]D = + 147° (dioxán). e 280 = 2460. 6. példa 5 g 3-metoxi-18-metil-l,3,5(10),6,8-ösztrapentaén-17-ont (előállítható a 158 345 számú magyar szabadalmi leírás szerint) az 1. példában leírt módon jégecetes közegben hidrogénbromiddal kezelünk. Metanol-kloroformból történő átkristályosítás után 4,32 g (89,5% elméleti) 3-hidroxi-18-rnetil-l,3,5(10) ,6,8-össztrapentaén-17-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 230-233 C°. • " [a]D = + 51,2° (kloroform). 2
