161398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás szteroidalkiléterek hasítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. május 7. (Sche-277) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. május 8. (P 19 24 222.9 sz.) Közzététel napja: 1972. március 28. Megjelent: 1974. március 30. 161398 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08. Feltaláló: Dr. HILSCHER Jean-Claude, vegyész, Nyugat-Berlin. Tulajdonos: SCHERING AG, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin. Eljárás aromás szteroidalkiléterek hasítására 1 A találmány tárgya új eljárás aromás szteroidalkiléterek hasítására. Az alkiléter-származékok ismert módon igen stabil vegyületek. így pl. szteroidok szintézisénél az alkiléter-csoport alkalmas a hidroxil-csoportok védelmére, 5 mivel ez a csoport csaknem valamennyi reakció során ellenállónak bizonyult. Éppen az alkiléter-csoport vegyszerekkel szemben tanúsított fokozott ellenállóképessége okoz nehézséget akkor, ha a szintézis után az éterezéssel védett hidroxil-csoportokat akként kell 10 felszabadítani, hogy a molekula egyéb csoportjai változást ne szenvedjenek. Különösen állandó vegyületnek bizonyultak az aromás szteroidalkiléterek. Az utóbbi vegyületek felemelt hőmérsékleten, pl. 180-220 C° közötti hőmérsékleten piridinhidroklorid vagy 15 piridin felhasználásával hasíthatok.. (J.Chem. Soc. (London) 1963, 5072 oldal és Ann. Chem. 705/1967 /211. oldal) vagy kb. 160 C°-on Grignard-reagensek felhasználásával (v.o. Tetrahedron Letters 41/1966/ 5015. oldal). Ismertek továbbá olyan eljárások is, 20 ahol a hasítást halogénhidrogénsawal ecetsav jelenlétében végzik, de ezeknek az eljárásoknak is egyrészt az a hátránya, hogy a reakció 118 C°-on megy végbe, másrészt a kitermelés igen alacsony. [Z.f. Naturforschung 1 (1946) 82/86. o. kitermelés: 55%, J.Biol- 25 Chem. 169 (1948) 170-17Lq, kitermelés: 64%, és J. Chem. Soc. London (1945) 586. o., kitermelési adatot nem közöl.] Ugyancsak 100 C°-nál magasabb reakcióhőmérséklet alkalmazását ismertetik a J.Amer. Chem. Soc. 69 (1947) 2952. oldalán és a J. Amer. 30 161398 Chem. Soc. 62 (1940) 835. oldalán, ezeknél az eljárásoknál a jó kitermelés elérésére 10 órát meghaladó reakcióidő és a halogénhidrogén igen nagy feleslege szükséges. A 100 C° feletti hőmérsékleti értékek főként ipari méretű szintéziseknél nehezen kivitelezhetők és számos aromás szteroidalkiléter a 100 C°-ot meghaladó reakcióhőmérsékeleten már bomlik. A fentiek alapján nehéz műszaki problémát jelent olyan eljárás kidolgozása, amellyel aromás szteroid-alkiléterek enyhe körülmények mellett, főként pedig 100 C° alatt hasíthatok. Az találtuk, hogy az aromás szteroidalkiléterek halogénhidrogénsavak, előnyösen hidrogénbromid felhasználásával meglepő módon már 100 C° alatt is, előnyösen pedig 80 és 100 C° közötti hőmérsékleten hasíthatok, ha a reakciót valamely rövidszénláncú alifás karbonsav jelenlétében végezzük. A reakció lefolytatásának megkönnyítése érdekében a reakció közben lehetőleg nagy halogénhidrogénkoncentráció betartásáról kell gondoskodni. Stabilan megmaradó nagy hidrogénbromidkoncentráció pl. úgy tartható fenn, hogy a reakcióelegy oldatába folyamatosan hidrogénbromidot vezetünk be, vagy szabályos időközökben hidrogénbromid/karbonsav oldatot adunk az oldathoz. A reakció általában 2-6 óra leforgása alatt befejeződik. A reakciótermék izolálását szokásos módon, pl. jeges vízzel történő kicsapással végezzük, a nyers terméket pedig egy megfelelő szerves oldószerből átkristályosítjuk. i
