161395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-tio-kinolon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. november 24. (SU-578) Japán-beli elsőbbségei: 1969. november 24. (94532/69) 1969. november 26. (95322/69) 1970. május 26. (45823/70) Közzététel napja: 1972. március 28. Megjelent: 1974. március 30. 161395 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/62. ír ä .^ Feltalálók: NAKAGOME Takenari, AGUI ffldeo, Osaka-fu, MITANI Toru, NAKASHITA Mitsuo, Hyogo-ken, vegyészek Japán. Tulajdonos: Sumitomo Chemical Co., Ltd. cég, Osaka, Japán. Eljárás 4-tio-kinolon-származékok előállítására 1 A találmány új antibakteriális hatású anyagok, közelebbről új 4-tio-kinolon-származékok előállítási eljárására vonatkozik. Ezek a vegyületek figyelemreméltóan erős antibakteriális hatással rendelkeznek, és így a gyógyászatban hasznosíthatók. A találmány szerinti vegyületekhez hasonlóak jellegükben a 612.258/C.A-55, 7953/1963 sz. belga és a 3,149 104 sz. USA-beli szabadalmi leírás szerinti l-etil-metil-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav és e vegyület észterei. összehasonlító vizsgálatokat végeztünk a találmány szerinti l-etil-6,7-metiléndioxi-4-tio—kinolon-3--karbonsav és az ismert l,4-dihidro-l-etil-7metil-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav antibakteriális aktivitását illetően. A kísérleti eredményeket in vitro az alábbi táblázat szemlélteti: Vizsgált törzs Minimális növekedést elősegítő koncentráció Oxg/cc) Találmány szeIsmert verinti vegyület gyület E. Coli NIHJ 1,2 1,2 E. Coli 0-111 1,2 5,0 A. aerogenes 171-3 1,2 5,0 Salmonella typhi >2,5 >5,0 Salmonella paratyphi A>2,5 >5,0 Klebsiella Pneumoniae GN45 161395 2,5 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 4-tio-kinolon-származékok, amelyek képletében R 1-6 szénatomos alkilcsoportot, 2-6 szénatomszámú alkenilcsoportot, 3-6 szénatomú cikloalkil-(l-3 szénatomszámú) 5 -alkilcsoportot, 1-6 szénatomszámú hidroxialkilcso-" portot, 2-6 szénatomszámú alkoxikarbonil-(l-3 szénatomszámú)-alkilcsoportot vagy fenil-(l-3 szénatomszámú)-alkilcsoportot, Rj hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomszámú alkilcsoportot, R2 R 3 és R4 külön-10 külön hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot jelent, vagy az R2 R3 és R4 szubsztituensek közül bármelyik két szubsztituens együtt 1-3 szénatomszámú alkiléndioxicsoportot alkot, kitűnő antibakteriális hatást mutatnak. 15 A találmány célja eljárás új l-szubsztituált-4-tio-kinolon-3-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó antibakteriális hatású gyógyászati készítmények előállítására. A találmány további célkitűzései az alábbi leírásból 20 tűnnek ki. A kitűzött célok elérése érdekében a találmány tárgya: eljárás az (I) általános képletű 1-szubsztituált 4-tio-kinolon-3-karbonsav-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 25 1-szubsztituált 3-alkoxikarbonil-kinolinium-szárrnazékot, ahol R, R2 R 3 és R4 jelentése a fenti, Rj hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomszámú alkilcsoportot, X halogénatomot vagy fenil-(l-6 szénatom-5,0 számú)-alkiltio-csoportot, Y egy halogénanion jelent, 30 egy szervetlen kénvegyülettel reagáltatunk, és adott 1
