161393. lajstromszámú szabadalom • Szubsztituált bisz-trijódizoftalámsavat tartalmazó röntgenkontrasztanyagok és eljárás a hatóanyag előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. augusztus 3. (Su-558) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. augusztus 4. (847.449) Közzététel napja: 1972. március 28. Megjelent: 1974. március 30. 161393 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/24 C 07 c 127/12 A 61 k 27/08 Feltalálók: Bernstein Jack vegyész, New Brunswick, Losee Kathryn A. vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos: E.R. SQUIBB AND SONS, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok. Szubsztituált bisz-trijódizoftalámsavat tartalmazó röntgenkontrasztanyagok és eljárás a hatóanyag előállítására 1 A találmány az I általános képletű új szubsztituált bisztrijódizoftalámsavak előállítására és az ezeket a vegyületeket tartalamzó röntgenkontraszt-anyagokra vonatkozik. Ebben a képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és n értéke 0, 1, 2 vagy 3, 5 előnyösen 0 vagy 1. A találmány értelmében az új vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületet egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ezekben a képletekben R és n a fenti jelentésűek. A reakciót 10 iners oldószerben, például dimetilformamidban, dimetilacetamidban, etilénglikol- dimetiléterben, dietiléngUkol-dimetiléterben, előnyösen magasabb hőmérsékleten, az oldószer forráspontja alatt hajtjuk végre. A termék elkülönítésére az oldószert ledesztilláljuk, és a 15 maradékhoz vizet adunk. Úgy is eljárhatunk, hogy a reakciókeveréket vízzel hígítjuk, és a kicsapódó terméket szűréssel elválasztjuk. Az I általános képletű vegyület sóinak előállítására a vegyületet egy szervetlen vagy szerves bázissal, 20 például alkálifémhidroxiddal, vagy egy aminnal, például N-metilglukaminnal, reagáltatjuk. A sók, különösen ha oldhatatlanok, gyakran felhasználhatók a termék elkülönítésére. Az I általános képletű új termékek, előnyösen 25 fiziológiailag elviselhető sóik, például a nátriumsó vagy a metilglukaminsó alakjában, felhasználhatók állati rendszerek vagy szervek láthatóvá tételére szolgáló röntgenkontrasztanyagokként, intravaszkuláris injekciós oldatok készítésére urográfia céljára, vala- 30 161393 mint az angiokardiográfiában, arteriográfiában, nefrográfiában és venográfiában. Felhasználhatók 20-50%, előnyösen mintegy 37% kötött jódot tartalmazó oldatok, ami megfelel 20-75 g I általános képletű vegyületnek 100 ml vízben. A következő példák szemléltetik a találmányt. 1. példa 5,5 g N,N'- trimetilén-bisz^(5-amino-2,4,6-trijódizoftalámsav)-nak 50 ml dimetüformamiddal készült oldatához hozzáadunk 2 g metilizocianátot, és a reakciókeveréket vízfürdőn 6 óra hosszat melegítjük. A demetilformamidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot híg sósavat tartalmazó vízzel digeráljuk. A kivált szilárd terméket szűrőre visszük, híg sósavval mossuk, és levegőn megszárítva fehér színű N,N'-trimetilén-bisz- [5-/3-metilureido/-2,4,-6-trijódizoftalámsav]-at kapunk. A termék híg nátriumhidroxid oldatban való oldással, az oldhatatlan anyag kiszűrésével, és a terméknek a nátriumsót tartalmazó szüredékből híg sósavval való kicsapásával tisztítható. A tiszta termék bomlás közben 235-240C°-on olvad. 2. példa Intravénás urográfia céljára alkalmas a következő összetételű oldat:N,N'-trimetilén-bisz-[5-/3-metilureido/-2,4,6-trijódizoftalámsav] -nátriumsó 65,7 g 1
