161391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(2'-halogénbenziloxi)- és 3-(2'-halogénbenziltio)- piridinek előállítására
161391 7 Az lb példa szerint eljárva, de a 2-nitro-3-(2,brómbenziloxi)-piridint 37,7 g c) példa szerinti termékkel helyettesítve, 31,7 g 2-amino-3-[2'-bróm-4'(trifluormetil)-benziloxi]- piridin-hidrokloridot kapunk. 5 d) 2-Amino-3- [2-bróm-4'-(trifluormetil)-benziloxi]piridin 31,5 g c) példa szerinti terméket 500 ml éterrel és 100 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid oldattal szobahőmérsékleten teljes oldódásig keverünk. Az éteres 10 réteget elválasztjuk, telitett vizes nátriumklorid oldattal mossuk, és szárítás után bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 4. pél da 15 2-Amino-3-(2"-brómbenziltio)-5-klórpiridin a) 2-Amino-3-bróm -5-klórpiridin 2 Amino-5- klórpiridint gőzfázisban brómozva 200° on 2-amino-3-bróm-5-klórpiridint kapunk. 20 b) 2 Amino-5-klór-3-piridintial 20,8 g a) szakasz szerinti terméket, 6-,2 g nátriumhidrogénszulfidot és 100 ml etilénglikolt keverés közben 4 óra hosszat 180°-on melegítve 21,2 g 2 amino-5-klór-3-piridintiolt kapunk. 25 c) 2-(diacetilamino)-5-klór-3-piridintiol-acetát 21,0 g b) szakasz szerinti terméket, 200 ml ecetsavanhidridet és 3,0 g p-toluolszulfonsavat visszafolyatással 4 óra hosszat melegítünk, majd forgó bepárlóban koncentrálva 2-(diacetilamino)-5-klór-3- 30 piridintiol-acetátot kapunk. d) 2-Acetamido-3-(2-brómbenziltio)-5-klórpiridin A 2c példa szerint eljárva, de a 2-(diacetilamino)-3-piridinol-acetátot 37,8 g c) szakasz szerinti termékkel helyettesítve 52,7 g 2-acetamido-3-(2'brómbenzil- 35 tio)-5-klórpiridint kapunk. e) 2-Amino-3- (2' brómbenziltioj-5-klórpiridin A 2d példában leírt módon eljárva, de a 2-acetamido-3-(2'-Brómbenziloxi)-piridint 52,5 g d) szakasz szerinti termékkel helyettesítve 2-amino-3-(2'-bróm- 40 benziltio)-5-klórpiridint kapunk. 5. pé 1 d a 6.11-Dihidropirido [2.3-b] [4.1] benzoxazepin-11-kar- 45 boxaldehid 3,4 g le példa szerinti terméket, 7,2 g száraz vízmentes káliumkarbonátot, 0,3 g rézport és 80 ml Dowtherm A-t nitrogén alatt 155-160C0 belső hőmérsékleten 2 óra hosszat élénken keverünk. Szűrés után 50 a szüredéket vákuumban bepárolva olajos maradékot kapunk, ez néhány csepp hexán hozzáadására megszilárdul, így 2,3 g terméket kapunk. Olvadáspontja hexánból átkristályosítva 150-153°, hozam 92%. 55 6. példa 6.11-Dihidropirido[2,3-b] [4,1] benzoxazepin A 7. példa szerint kapott terméket feloldjuk 35 ml 95%-os etanol, 3,5 ml 50%-os nátriumhidroxid oldat 60 8 és 3,5 ml víz elegyében, és az oldatot 1 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Bepárlás után a félig szilárd maradékot feloldjuk 100 ml analitikai minőségű benzolban, és 180 ml benzollal előkezelt 80 g 0,1-0,25 mm szemcsenagyságú aktív alumíniumoxidon kromatografáljuk. A 250, 50 és 50 ml benzollal kapott első három eluátum csak Dowtherm A-t tartalmaz, a 250 ml-es negyedik eluátum 2-propanollal eluálószerként 1,8 g terméket szolgáltat. Olvadáspontja hexánból átkristályosítva 110-113°, hozam 79% 7. példa 2 Amino-3-(2'- bróm-4' -klórbenziltio)-5-metilpiridin a) 2-Amino-3-bróm-5-metilpiridin 2-Amino-5- metilpiridint gőzfázisban 200°-on brómozva 2-amino-3-bróm-5metilpiridint kapunk. b) 2-Amino-5-metil-3-piridintiol A 4b példában leírt módon eljárva, de a 2-amino-3--bróm 5-klórpiridint 18,3 g a) szakasz szerinti termékkel helyettesítve, 17,3 g 2-amino-5-metil-3-piridintiolt kapunk. c) 2-(Diacetilamino)-5-metil-3-piridintiol-acetát 28,6 g b) szakasz szerinti terméket, 150 ml ecetsavanhidridet és 2,5 g p-toluolszulfonsavat visszafolyatással 3 óra hosszat melegítjük, majd forgó bepárlóban szárazra bepároljuk. A maradékot 500 ml ciklohexánnal extraháljuk, leszűrjük, és a szüredéket 1 ehűtve 2-(diacetilamino)-5 -metil-3-piridintiol-acetátot kapunk. d) 2-Acetamido-3- (2'-bróm-4'-klórbenziltio)-5-metilpiridin A 2c példában leírt módon eljárva, de a 2-(diacetilamino) 3-piridinolacetátot a c) szakasz szerint előállított 40,4 g termékkel és a 2-brómbenzilbromidot 42,7 g 2-bróm-4-klórbenzilbrómiddal (készül p-klórtoluolnak vasreszelék jelenlétében 40°-on 2-bróm-4-klórtoluollá való brómozásával, majd az utóbbi vegyületnek 110°-on ultraibolya fényben való allil- brómozásával) helyettesítve 2-acetamido-3-(2'-bróm-4'-klórbenziltio) 5- metilpiridint kapunk. e) 2 Amino-3- (2'-bróm-4'-klórbenziltio)-5-metilpiridin A 2d példában leírt módon eljárva, de a 2-acetamido-3-(2'-brómbenziloxi)-piridint54,5 g d) szakasz szerinti termékkel helyettesítve 2-amino-3-(2'-bróm -4' klórbenziltio)-5- metilpiridint kapunk. 8. példa 2 Amino-3- [2'-bróm-4^(N,N- dimetilaminoszulfonil)-benziloxi]-piridin a) 2-Bróm-4-(N,N-dlmetilaminoszulfonilj-toluol 7 N,N-dimetil-p- toluolszulfonamidot vas jelenlétében 40°-on katalitikusan brómozva 2-bróm-4- (N,N-dimetilaminoszulfonil)-toluolt kapunk. b) 2-Bróm 4-(N,N-dimetilaminoszulfonil)-benzilbromid
