161391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(2'-halogénbenziloxi)- és 3-(2'-halogénbenziltio)- piridinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. július 19. (SU-548) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. június 25. (836 654) Közzététel napja: 1972. március 28. Megjelent: 1974. március 30. 161391 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/20; 31/24. Feltalálók: YALE Hairy L., New Brunswick, PLUSCEC Jelka, East Brunswick, vegyészek New Jersey, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos: E.R. SQUIBB AND SONS, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok, Eljárás szubsztituált 3-/2'-halogénbenzüoxi/- és 3-2'-halogénbenziltio/-piridinek előállítására 1 A 3 123614 számú Amerikai Egyesült Államok béli szabadalom leírása ismerteti többek között különféle I képletű ataraktikus és antihisztamin hatású dihidropiridobenzoxazepinek és dihidropiridobenzotiazepinek előállítását. Ebben a képletben A kevés szénatomos alkiléncsoportot, B legfeljebb 11 szénatomos bázisos telített nitrogéntartalmú csoportot, X oxigénvagy kénatomot, az egyik Y nitrogénatomot, a másik Y metincsoportot (=CH-) jelent, és R és R' azonosak vagy különbözőek lehetnek, és hidrogén- vagy halogénatomokat vagy kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot vagy trifluormetil-, trifluormetilmerkapto-, trifluormetoxi- vagy N,N-dimetilaminoszulfonilcsoportokat jelentenek. A fenti szabadalmi leírásban leírt eljárás értelmében az I képletű vegyületek előállítása során Ha vagy IIb képletű vegyületeket - ezekben a képletekben X, R és R' a fenti jelentésűek, és X' klór- vagy brómatomot jelent — átalakítanak Illa, illetve Illb képletű vegyületekké - ezekben a képletekben X,X', R és R' a fenti jelentésűek —. Megállapítottuk, hogy ha a reakciókat az említett szabadalmi leírásban leírt körülmények között hajtjuk végre, és a Ha és IIb képletű vegyületeket a szabadalmi leírásban leírt módon állítjuk elő, és az abban ismertetett módszerrel alakítjuk át Illa és Illb képletű vegyületekké, akkor a megfelelő nitrovegy ületeket (az aminocsoport helyett nitrocsoportot tartalmazó Ha és IIb képletű vegyületek) a Illa, illetve Illb képletű vegyületekké csak 8019% hozammal sikerül átalakítani. 161391 Az ismert módszer kis hozamának egyik oka az, hogy amikor a Ha és IIb képletű vegyületek a nitroszármazékokból redukcióval, például vassal és sósavval, készülnek, akkor azokat hidrokloridjaik 5 alakjában különítik el, majd mikor a Ha és Hb képletű vegyületeket ezekből a sókból közömbösítéssel, például nátriumformiáttal vagy nátriumhidrogénkarbonáttal, szabadítják fel, a Ha és IIb képletű vegyületek nagymértékben (kb. 50%-ban) szennyezve vannak a 10 IVa, illetve IVb képletű stabilis tautomerjeik által. Ezek a tautomerek nem alakulnak át Illa, illetve Illb képletű vegyületekké még nagy mennyiségű 98-100%-os hangyasawal visszafolyatás közben való forralásra sem. Azonkívül a Ha és IIb képletű vegyüle-15 tek visszafolyatás közben hangyasavval való reagáltatása során melléktermékként jelentős mennyiségű hangyasavas só keletkezik, és ezeket a hangyasavas sókat sikerül Ha, és IIb képletű vegyületekké átalakítani. 20 Most azt találtuk, hogy a IVa, illetve IVb tautomerek átalakíthatók Ha, illetve Hb képletű vegyületekké .olymódon, hogy a megfelelő nitrovegyületekből a fent leírt módon redukálással kapott IIa és IVa vagy Hb és IVb képletű vegyületek tautomer keverékének 25 dietiléteres vagy benzolos oldatát élénk keveréssel hatékony érintkezésbe hozzuk erős vizes lúgoldattal, például 10-50%-os nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid oldattal, hosszabb időre, például 1-4 órára. Azt találtuk továbbá, hogy az előállítani kívánt 30 Illa és Illb képletű vegyületek hozama lényegesen 1