161383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 alfa-propadienil-17 béta-hidroxi-3-oxo-delta4,9(10),11. ösztratrién előállítására
161383 10 -17/3-olt kapunk. e) 17/3-Hidroxi-17a-propadienil-ösztra-5(10),9(ll)-dién-3-on 500 mg 3-etiléndioxi-17a-propadienü-ösztra-5(10),9(ll)-dién-17/?-olnak 10 ml jégecettel és 2 ml vízzel készült oldatát szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután az oldatot jeges vízbe öntjük, és a képződő csapadékot szűréssel elválasztjuk. A szűrőn maradt terméket dietiléterben oldjuk, és az oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk. A nátriumszulfát kiszűrése után az oldószert eltávolítjuk. A maradékot hexánnal kezeljük, és így amorf szilárd terméket kapunk. Ez az infravörös abszorpciós spektruma alapján jellemezhető; a görbék 6 szénatomot tartalmazó gyűrűs ketonokra jellemzők, amelyek kettőskötése nem konjugált más kettőskötésekkel. f) 17 />'-Hidr oxi-17 a-pr opadienil-ösztr a-4,9(10),ll-trién-3-on 800 mg 17/?-hidroxi-17a-propadienilösz'tra-5(10),9(ll)-dién-3-on 20 ml dioxánnal készült oldatát nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten keverjük, és hozzáadunk 800 mg 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinont. Vöröses színű' oldat keletkezik, és abban hamarosan csapadék képződik. Két órai keverés után a reakciókeveréket leszűrjük, és a szüredéket 200 ml vízzel hígítjuk. Ezt aztán dietiléterrel extraháljuk. A szerves oldatot vizes nátriumditionit-oldattal, vizes káliumkarbonát-oldattal és végül vízzel mossuk. Ezután nátriumszulfáton megszárítjuk az oldatot, és a dietilétert elpárologtatjuk. Ilymódon 17/?-hidroxi-17a~propadienil-ösztra-4,9(10),ll-trién-3-ont kapunk amorf szilárd termék alakjában. Ez infravörös, ultraibolya és NMR spektruma alapján jellemezhető, eszerint a többi kettőskötéshez konjugált helyzetben levő 3--helyzetű ketoncsoportot mutat. Infravörös spektrum (diklórmetános oldatban) : —OH 3580 cm"1 , —CH=C =CH 2 1950 cm-Y>C=-0 1650 cm"1 ; Ultraibolya spektrum (etanolos oldatban): ;- max 341 m/t; NMR spektrum (CDC13 oldatban), 60 megaherz, trimetilszilán-standard 0ő -nál: metil (angularis) szinglett 1,040-nál, allén-protonök (—CH=C=CH2) komplex 4,88 és 5,51 ő között; Ci-proton szinglett 5,80 á-nál; C11C12 protonok tipikus AB-rendszer centrált 6,44 ő-nál. 2 . példa 17/;-Hidroxi-17a-propadienil-ösztra-4,9(10),ll-trién-3-on a) 3-Etiléndioxi-17a-(N.N-dimetilaminopropinil)-ösztra-4,9(10),ll-trién-17/í-ol 500 ml etiléndiaminhoz nitrogénatmoszférában keverés közben 50—60°-on részletekben hozzáadunk 5,2 g lítiumot. A hozzáadás befejeztével a kék oldatot 1 óra hosz-5 szat 95°-on melegítjük, mire halványsárga reakciókeverék keletkezik. Ezt 10°-ra hűtjük, és 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 58 g N,N-dimetilamino-2-propint. Ezután szobahőmérsékleten még 1 óra hosszat keverjük, 10 majd hozzáadjuk 11 g 3-etiléndioxi-ösztra-4,9(10),ll-trién-17-onnak 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd jeges vízben lehűtjük, hoz-15 záadunk 1000 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot, és a keletkezett szerves fázist elválasztjuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 1:1 arányú aceton-petroléter-20 elegyből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk, b) 3-Etiléndioxi-17a-(N,N-dimetilaminopr opinil) -ösztra-4,9 (10), 11 -trién-25 -17/?-ol-metojodid 2,6 g 3-etiléndioxi-17a-(N,N-dimetil-aminopr opinil) -ösztra-4,9 (10), 11 -trién-17/?-olnak 70 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 20 ml metiljodidot. Az ol-30 datot 18 óra hosszat 5°-on tartjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot acetonból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 35 c) 3-Etiléndioxi-17a-propadienil-ösztra-4,9(10),ll-trién-17/ ö-ol 3,2 g 3-etiléndioxi-17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-ösztra-4,9(10),ll-trién-17/?-ol-metojodidnak 100 ml vízmentes tet-40 rahidrof uránnal készült szuszpenziójához jéggel való hűtés közben hozzácsepegtetünk 16 ml 0,85 mólos tetrahidrofurános litiumalumíniumhidrid-oldatot. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk me-45 legedni, és 1,5 óra hosszat keverjük, mire teljes oldódás következik be. Ezután hűtés közben vizet adunk az elegyhez a hidrid feleslegének elbontására, majd több víz hozzáadásával kicsapódást , idézünk elő. A csa-50 padékot szűrőn elválasztjuk, és metilénkloridban oldjuk. A szerves oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 55 d) 17/ ö-Hidroxi-17a-propadienil-ösztra-4,9(10),ll-trién-3-on 500 mg 3-etiléndioxi-17a-propadienüösztra-4,9(10),ll-trién-17/ 5-olnak 10 ml jégecettel és 2 ml vízzel készült oldatát szoba-60 hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután az oldatot jeges vízbe öntjük, és a képződött csapadékot szűréssel elválasztjuk. A csapadékot dietiléterben oldjuk, és az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk. A nátrium-65 szulfát kiszűrése után az oldószert eltávolít-5
