161382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- (3-helyettesített amino-2- hidroxipropoxi)-indolszármazékok előállítására
161382 13 4-Benziloxiindol-2-karbonsav-kloridot cíklopropilaminnal átalakítunk 4-benziloxündol-2-karbo'nsav-ciklopropilamáddá (op. 199— 202°), és ezt tetrahidrofuránban palládiumkatalizátor jelenlétében (5% palládium szénen) hidrogénnel 4-hidroxiindol-2-karbonsav-ciklopropilamiddá debenzilezzük. Olvadáspontja 244—246°. 43 g 4-hidroxiindol-2^karbonsav-ciklopropilamidot 190 ml epiklórhidrinnel 2 óra hoszszat forralunk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott nyers 4-(2,3-epoxipropoxi)-indol-2-karbonisav-ciklopropilamidot előzetes tisztítás nélkül tovább feldolgozzuk. 14 21. példa 10 15 20 25 18. példa 4-(2-Hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-indol-2-karbonsav-ciklopropiIamid A 10. példával analóg módon járunk el, és 4-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)- indol-2-karbonsav-etilésztert ciklopropilaminnal a címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 145—147°. 19. példa 30 4-(2-Hidroxi-3-izopropiIaminopropoxi)-indol-2-karbonsav-anilid A 17. példával analóg módon járunk el, de 4-(2,3-epoxipropoxi)-indol-2-karbonsav-ciklopropilamid helyett 4-(2,3-epoxipropoxi)indoi l-2-karbonsav-anil i ido i t használunk. A cím szerinti vegyület metanol és etanol elegyéből prizmák alakjában kikristályosodik. Olvadáspontja 238—241°. A kiindulási vegyületet szintén a 17. példával analóg módon készítjük 4-benziloxiindol-2-karbonsav-klo'ridból kiindulva. A 4-benz;iloxiindol-2-karbonsav-anilid ololvadáspontja 199—201°; a 4-hidroxiindol-2-karbonsav-anilid olvadáspontja 203—205°. 35 40 45 20. példa 4-(2-Hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-indol-2-karbonsav-anilid A 10. példával analóg módon járunk el, és 4-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-indol-2-karbonsav-etilésztert anilinnal reagáltatva a címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 238—241°. 50 55 60 85 4-[2-Hidroxi-3-(2-metil-4-fenil-2-butilamino)-propoxi]-indol-2-karboxamid 26,1 g 4-(2,3-epoxipropoxi)-indol-2-karbonsav-etilésztert, 20 g 2^rnetil-4-fenil-2-butilamint és 200 ml dioxánt 12 óra hosszat forralunk. Csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot feloldjuk etilacetátban, és a bázikus részeket borkősavval extraháljuk. Az egyesített borkősavas kivonatokat hűtés közben nátriumkarbonát oldattal lúgosra beállítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, és a metilénkloridos kivonatdkat magnéziumszulfáttal való szárítás után csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradt nyers, olajos 4-[2-hidroxi-3-(2-metil-4-fenil-2- butilamino)-propoxi]-indol-2-kar!bonsav-etilésztert közvetlenül feloldjuk 750 ml telített metanolos ammónia oldatban, és autoklávban 5 napig 150°-on melegítjük. Csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot vízzel telített kovasavgélen metilénkloriddal és 5% metanollal kromatografáljuk. Az így tisztított cím szerinti vegyületet ezután átalakítjuk hidrogénimaleináttá. Olvadáspontja 219—220°. 22. példa 4-{2-Hidroxi-3-(2-metil-4-fenil-2-butilamino)-propoxi]-indol-2-karboxamid Az 1. példával analóg módon járunk el, és 4-[8-(N-benzil-2-metil-4-fenil-2-butilarnino)-2-hidroxiprapoxi)-indol-2-karboxamid debenzilezésével a címben megnevezett vegyületet kapjuk. A cím szerinti vegyület hidrogénmaleinátjának olvadáspontja 219—220°. A 4-[3-(N-benzil-2-metil-4-fetn!Íl~2-butüamino)-2-hidroxipropoxi]-indol-2-karboxamid előállítására 2-karbamoil-4-hidroxiindolt epiklórhidrinnel reagáltatunk, és a kapott reakció terméket N-benzil-2-metil-4-f enil-2--butilaminnal reagáltatjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 4-(3-helyettesített amino-2-hidroxipropoxi)-indolszármazékok és savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy olyan előnyösen 8—13 szénatomos fenilalkilcsoportot jelent, amelynek a fenilgyűrűje a nitrogénatomtól legalább 2 szénatommal el van választva, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R3 és R4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és R3, ha R4 hidrogénatomot jelent, amino-, ke~ 7
